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B6-DIO诱导性肥胖小鼠


江苏艾菱菲生物为您提供成熟稳定的B6-DIO肥胖模型现货资源!依托规范化的诱导体系与充足的库存保障,实现极速响应与快速发货,帮您彻底解决造模周期长、模型一致性差的难题,让您的代谢类研发项目轻松跑出加速度。

品系介绍


B6-DIO(Diet-Induced Obesity)小鼠是使用C57BL/6J背景小鼠通过长期高脂饲料(HFD)喂养诱导的肥胖和代谢综合征模型,是研究饮食相关肥胖、II型糖尿病、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、代谢性炎症及心血管并发症最通用的临床前平台。与单基因遗传肥胖模型(如 ob/ob 或 db/db)不同,该模型多基因、慢性、由环境因素驱动,较为真实地模拟了人类由高热量饮食介导的渐进性代谢紊乱进程。

通常在 HFD 喂养8–12周后出现显著体重差异、胰岛素抵抗;16–24周后出现高血糖、高胰岛素血症、肝脂肪变性、脂肪组织重塑及轻度低度炎症。

产品优势


贴近人类疾病进程,转化潜力高

依靠长期高脂饮食逐步诱发肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝,模拟人类饮食相关代谢综合征;不同于基因编辑模型,无剧烈突变表型,临床转化价值更佳。

遗传背景纯净,配套资源完善

以C57BL/6J近交系为基础,基因组数据清晰,各类试剂、基因编辑品系资源充足,利于机制探究与靶点验证。

表型稳定,实验重复性佳

采用标准60%高脂饲料诱导,雄鼠8–12周出现肥胖与胰岛素抵抗,16–24周形成持续高血糖、脂肪肝;批次差异小,适合长期干预与大规模药物筛选。

方案标准化,便于成果横向对比

诱导饲料、造模时机、代谢功能检测方法已有通用标准,操作简单,实验数据便于跨实验室比较,利于高水平论文产出。

数据参数


品系名称

B6-DIO 诱导性肥胖小鼠模型(C57BL/6J DIO)

诱导方式

高脂饲料(HFD,通常 60 kcal% 脂肪)

基因编辑类型

野生型,无转基因或基因编辑

遗传背景

C57BL/6J,背景单一,适合多组学及免疫学分析

微生物等级

SPF级

可提供周龄

3周龄及以上

验证数据

选用6周龄雄性C57BL/6小鼠,分为正常饮食组(Chow Diet)、高脂饮食模型组(HFD)、高脂饮食 + 度拉糖肽干预组(HFD+Dulaglutide)。先给予高脂饲料造模 12周;随后对干预组进行度拉糖肽(1 mg/kg,两周一次,共8次)给药处理,给药周期结束后开展葡萄糖耐量试验(GTT)。

体重指标(图 B、C)

给药期间,正常饮食组体重保持平稳;高脂模型组体重持续上升。相较于 HFD 组,度拉糖肽干预能够显著抑制高脂小鼠体重增长,小鼠体重明显降低,相对体重变化曲线同样印证度拉糖肽具备减重作用。

动态血糖(图 D)

高脂模型组血糖长期维持在较高水平;给予度拉糖肽干预后,高脂小鼠血糖显著下降并维持在较低区间,提示度拉糖肽可降低高脂诱导的高血糖。

葡萄糖耐量检测(图 E、F)

葡萄糖负荷后,HFD 组血糖峰值更高、清除速率缓慢,血糖曲线下面积(AUC)显著高于正常对照组,提示高脂饮食诱发葡萄糖不耐受。

HFD+Dulaglutide 组血糖峰值下降,血糖回落更快,葡萄糖 AUC 显著低于 HFD 模型组,说明度拉糖肽有效改善高脂饮食造成的糖耐量受损。

度拉糖肽干预可有效抑制高脂饮食诱导的小鼠体重上升,降低基础血糖水平,并改善高脂模型小鼠的葡萄糖耐量异常。

 

应用领域


● II型糖尿病及胰岛素抵抗:机制研究、胰岛素增敏剂/降糖药(GLP-1 受体激动剂、SGLT2 抑制剂等)的药效评估。
● 肥胖及能量代谢调控:摄食中枢、肠道激素、褐色脂肪组织产热(UCP1)、运动/饮食干预的效果评价。
● 非酒精性脂肪肝(NAFLD/NASH):从单纯性脂肪变向脂肪性肝炎、纤维化进展的病理研究及抗 NASH 药物筛选(FXR 激动剂、THR-β 激动剂等)。
● 脂肪组织炎症与免疫代谢:巨噬细胞极化、T 细胞/ILC功能、脂肪因子网络。
● 心血管并发症:肥胖相关性高血压、动脉粥样硬化易感性(可与ApoE⁻⁻或 Ldlr⁻/⁻背景叠加)。
● 脑-肠轴及认知功能:肥胖诱发的下丘脑炎症、血脑屏障损伤及神经退行性关联。
● 药物代谢及安全性评价:肥胖病理状态下的PK/PD变化。

饲养技巧以及注意事项


严控近交体系,规避遗传差异

高脂饲料


选用 60% 脂肪 D12492 饲料,进口与国产均可满足建模;需低温保存、每周更换 1~2 次,饲喂前回温提升采食。笼内足量投料方便肥胖小鼠进食;笼底散落饲料会干扰采食量统计,优先保障采食便利性。

 

 

严控环境刺激,降低实验应激

饮水管理


高脂小鼠饮水量高于普通小鼠,持续保障充足供水,利于体重上涨。

 

 

 

规范繁育管理,提升仔鼠存活率

小鼠选择与适应


优选 6 周龄、约 18g 体重、体重均一的小鼠;运输后设置 1~2 周适应恢复期,待体重稳定再正式造模。

 

监测老龄自发病变,排除实验干扰

饲养环境


建议群养,避免混笼打斗;减少人为打扰。饲养温度建议 26℃左右,留意小鼠状态,防止温度过高或过低造成能量消耗,影响成模。

 

 

 

管控雄鼠打斗,规范饲养模式

垫料选择


禁用玉米芯垫料(小鼠易啃食、减少高脂饲料摄入),优先刨花垫料,可搭配纸屑维持体感温度。

 

 

 

管控雄鼠打斗,规范饲养模式

血糖检测


固定清晨时段采血检测,保障数据可比性,该数值为非空腹血糖。

 

 

管控雄鼠打斗,规范饲养模式

预留备用鼠


个体对高脂饲料敏感性存在差异,造模存在失败率,每批次多准备 5%~10% 备用小鼠。

 

 

文献支撑


常见问题


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Q1:为什么选择C57BL/6J 进行饮食诱导肥胖,而不是其他近交系?


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答:C57BL/6J是对高脂饲料最敏感的品系之一,在60%脂肪供能比饲料下可稳定出现肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝,且该品系拥有最完善的基因组资源、丰富的基因修饰工具和大量历史数据,便于后期机制研究与基因敲除/转基因模型比较。其他品系(如 BALB/c、FVB/N)对 HFD 的应答较弱或不典型。

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Q2:HFD应从多大周龄开始喂养?为什么?


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A:建议从 6–8 周龄开始。此时小鼠已完成主要生长发育,转入成年早期,对高脂饲料的代谢应答最为一致。过早(<4 周)可能干扰正常发育,过晚(>12 周)则代谢重塑减慢,组间差异变小且需更长时间才出现显著表型。

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Q3:怎样选择高脂饲料?60% 脂肪和 45% 脂肪有何区别?


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A:60 kcal% 脂肪饲料(如 D12492)用于快速诱导重度肥胖、胰岛素抵抗和 NASH 表型,适合药效快速筛选;45 kcal% 脂肪饲料(如 D12451)表型进展更温和,更贴近人类饮食模式,适合研究早期代谢紊乱或长期并发症。对照饲料必须等比例匹配蔗糖、纤维素等成分(如 D12450J 或 D12450B),不可随意用常规维持饲料替代。

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Q4:葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)如何标准化?


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A:GTT 推荐禁食 6 小时(不宜过夜),葡萄糖腹腔注射剂量为 2 g/kg 体重;ITT 禁食 4–6 小时,胰岛素腹腔注射剂量 0.75–1.0 U/kg。禁食时移入干净、无垫料新笼,保持饮水。按体重精确计算注射体积,使用胰岛素注射器确保剂量准确,统一由尾尖采血监测血糖时间点(0、15、30、60、90、120 min)。实验前需让小鼠适应操作间环境至少30分钟。

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