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热销实验鼠品系

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APP/Ps1/Tau三转基因小鼠

江苏艾菱菲生物建立了完善的转基因小鼠资源管理体系，依托标准化繁育、基因型鉴定及动物质量控制流程，可提供不同月龄阶段APP/PS1/Tau三转基因小鼠模型资源。模型表型稳定、实验批次可控，可支持阿尔茨海默病机制研究、靶点验证及药物药效评价，加速神经退行性疾病研发进程。

品系介绍

APP/Ps1/Tau 三转基因小鼠(通常称为 3xTg-AD小鼠)是目前最能同时模拟阿尔茨海默病(AD)两大核心病理——β‑淀粉样蛋白(Aβ)斑块与tau蛋白神经原纤维缠结——的动物模型之一。

该模型同时携带三个家族性 AD 相关突变：APP Swedish (K670N/M671L)、PS1 M146V 和 tau P301L，在同一只动物体内渐进式重现Aβ沉积、tau过度磷酸化、突触功能障碍、胶质细胞活化和进行性认知衰退。病理时间线清晰、性别差异显著，是AD机制研究和药物开发中使用最广泛的多基因模型。

产品优势

复刻AD双重核心病理

同一小鼠体内先后形成Aβ斑块与tau神经原纤维缠结，高度还原阿尔茨海默病典型病理特征。

年龄依赖性递进式病程

病理发生有序推进：先出现Aβ沉积，继而诱发tau病变，病灶由皮质逐步累及海马，便于开展分期干预、研究治疗窗口期。

适配Aβ与tau交互机制研究

适合验证Aβ启动tau病理假说，解析二者协同介导神经炎症、突触损伤的分子通路。

覆盖多层次退行性病变

兼具早期突触可塑性受损、认知功能衰退，高龄阶段可见神经元丢失，满足从功能异常到神经结构损伤的完整药效评估。

一站式药物筛选平台

可在该模型单独评估靶向Aβ、靶向tau药物，或是双靶点联合疗法，规避多模型切换引入的实验误差，提升转化价值。

数据参数

品系名称

B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1tm1Mpm/Mmj
靶向基因

APP: 转基因; PSEN1: 转基因; MAPT: 转基因
突变位点

APP KM670/671NL (Swedish), MAPT P301L, PSEN1 M146V
遗传背景

B6129SF2/J（即C57BL6与129S的F2代鼠）
微生物等级

SPF级
毛色

黑色
可提供周龄

3周龄及以上

验证数据

基因型对于表型的影响

纯合子：三转小鼠的纯合子是可以存活、可以繁育的。该小鼠在4月龄开始出现认知缺陷。6月龄可观察到淀粉样β肽沉积(3-4月龄可能会开始有，但是观察不到)，之后在海马中和皮层中可观察到神经纤维缠结，在额叶皮层能够观察到老年斑。在12-15个月之间，海马中检测到构象改变和过度磷酸化的tau蛋白的聚集。

半合子:半合子的转基因表型与纯合子的表型相似。

杂合子:杂合子敲除表型与野生型相似。

注：半合子指的是在X染色体上携带突变的雄性，或携带插入的转基因在另一条染色体上没有同源等位基因的任何性别的小鼠。

品系建立

该小鼠品系的初步表征显示 -淀粉样肤沉积进行性增加，早在 3-4 月龄时就能在一些脑区检测到细胞内免疫活性。在6月龄小鼠中突触传递和长期极化显著受损。在 12-15 月龄，海马体中可检测到构象改变和过度磷酸化的 tau 蛋白聚集体。这种突变小鼠表现出与突触功能障碍相关的斑块和神经缠结病理，这些特征与在阿尔兹海默症患者中观察到的相似。

 

应用领域

● AD发病机制研究：同时解析Aβ与tau的相互作用、传播机制及下游信号通路。
● 临床前药效评价：测试靶向Aβ、tau或神经炎症的候选药物（小分子、抗体、基因治疗等），评价其对双重病理和认知功能的改善作用。
● 生物标志物开发：用于脑脊液/血浆Aβ、p‑tau、神经丝轻链（NfL）等标志物的时效性研究与质谱验证。
● 影像学研究：小动物PET/MRI示踪Aβ和tau探针，或评价脑体积、白质完整性变化。
● 神经免疫与代谢研究：研究胶质细胞–神经元互作、胰岛素信号异常等在AD进展中的作用。
● 生活方式干预：评价饮食、运动、丰富环境等非药物干预对AD样表型的影响

饲养技巧以及注意事项

严控近交体系，规避遗传差异

环境与笼具

饲养环境恒温20–24℃、湿度40–70%，12h明暗交替、弱光饲养，规避强光、噪音、强气流，防止诱发癫痫。采用灭菌垫料（厚度≥2cm），老年及体弱大鼠增设窝材减压，每周局部换料并保留旧垫料。笼内放置躲避物、咬木块，禁用跑轮，丰容物品定期灭菌。

 

严控环境刺激，降低实验应激

饮食饮水

常规标准维持饲料即可，12月龄老年鼠、消瘦及牙齿异常个体补充糊状湿饲料。每日核查饮水，调节水瓶高度，适配行动迟

缓大鼠饮用，保障饮水洁净。

规范繁育管理，提升仔鼠存活率

健康与专项护理

定期监测大鼠体重、皮毛、活动及精神状态，老年鼠加密称重频次，体重骤降超10%及时排查病因并补充营养。实验操作轻柔，减少癫痫诱发；癫痫持续发作超5分钟或频繁发作，依规安乐并记录数据。定期检查牙齿咬合问题，异常及时修整并饲喂软食。

文献支撑

参考文献: Belfiore R; Rodin A; Ferreira E; Velazquez R; Branca C; Caccamo A;Oddo S. 2019. Temporal and regional progression of Alzheimer's disease-likepathology in 3xTg-AD mice. Aging Cell 18(1):e2873 PubMed: 30488653 MGI:J:273259
Aniphe顾客使用本模型发表的科研文献，产品支持SCI发表。(原文献链接)
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01731

常见问题

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Q1：雌性和雄性 3xTg-AD小鼠表型有什么差异？实验设计应注意什么？

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A：雌性小鼠的Aβ和tau病理通常较雄鼠更早、更严重，且认知缺陷也更显著，这与人类AD性别差异类似。因此：
● 若测试预防性干预，建议雌雄分组分析，每组性别数量≥12只，以具备统计效能。
● 若仅选择单一性别，需明确说明理由（如靶向雌激素相关机制），避免泛化至全性别。
● 行为学测试时注意雌鼠发情周期对活动度的影响，必要时可在测试后通过阴道涂片检测发情阶段用于协变量校正。

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Q2：购买或繁育 3xTg-AD小鼠时应如何选择月龄？不同实验目的推荐什么年龄范围？

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● 预防性干预研究：若旨在评价药物是否延缓病理发生，建议从3–4月龄（病理尚未完全显现，仅有细胞内Aβ和早期突触改变）开始给药，至9–12月龄终止，可同时观察对Aβ 沉积和早期tau磷酸化的预防效果。
● 治疗性干预研究：若目标为逆转或减轻已形成的病理，可选择9–12月龄（Aβ斑块和tau 超磷酸化已较为明确）开始给药，持续至15–18月龄，评估对晚期缠结和神经炎症的改善。
● 认知表型筛查：通常6–9月龄即可在海马依赖性任务中检测到显著缺陷，适合进行行为药物筛选；因为该阶段动物活动能力仍较好，可以排除高龄造成的运动障碍干扰。
● 仅需要Aβ/tau病理取材：Aβ斑块典型时间点为12月龄，tau缠结典型时间点为15–18 月龄，可根据检测指标单一或双重需求选择终止月龄。
购买时需向供应商确认月龄精确性，并同步索取同窝野生型对照，如实验周期较长应一次性预订足够的动物以避免批次效应。

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