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脑脊髓炎
AE小鼠模型介绍
实验性变态反应性脑脊髓炎(AE)小鼠模型,是目前公认的模拟人类多发性硬化(MS)的理想动物模型,也是神经免疫学领域研究自身免疫性脱髓鞘疾病的重要工具。该模型以 CD4⁺T 细胞介导的特异性免疫反应为核心,通过抗原诱导激活自身免疫系统,引发中枢神经系统的慢性炎症损伤,其典型病理特征包括:脑与脊髓内小血管周围单核细胞浸润、神经髓鞘广泛脱失,同时伴随轴索损伤与神经功能障碍,与人类MS的发病机制、病理进程及临床表现高度吻合。凭借造模方法成熟、病理表型稳定、评价体系完善等优势,EAE小鼠模型被广泛应用于多发性硬化的病因探索、发病机制解析、候选药物筛选、治疗方案优化及临床前药效评价,为推动MS治疗手段的研发提供了关键的在体实验支撑。
艾菱菲生物 AE 小鼠模型平台服务优势
依托成熟的AE模型构建经验与标准化评价体系,为多发性硬化等神经免疫疾病的新药研发与临床前评价提供稳定可靠的在体解决方案。
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模型稳定可控 成熟造模方法可稳定诱导中枢神经系统自身免疫炎症与髓鞘脱失,表型复现性好。 |
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同批质控规范 通过体重、神经功能基线等指标抽检,确保入组前动物状态均一。 |
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严选入组标准 控制同批次动物基础差异,保障实验数据的统计学效力。 |
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多维度评价体系 提供神经功能评分、临床症状监测及关键病理指标检测,全面评估药效。 |
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高效交付支持 提供快速、稳定的模型制备与配套评价服务,助力项目高效推进 |
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采用线栓法(MCAO)造模,无需开颅,对动物损伤小,模型重复性好。 |
标准化手术流程结合经验丰富的技术团队,保障造模稳定性和一致性。 |
Longa评分、Bederson评分结合TTC染色,全面验证模型表型。 |
保留造模关键节点照片及原始记录,实现实验过程可追溯。 |
标准化在体解决方案,满足脑缺血机制研究及药效评价需求。 |
| 造模周期 |
3-5周 |
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选择AE模型敏感动物,例如:SJL/J、B10PL、PL/J小鼠、Lewi大鼠、豚鼠、家兔等 |
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糖皮质激素、免疫抑制剂、干扰素等,可抑制异常免疫反应、减轻中枢炎症与神经损伤 |
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该模型主要用于多发性硬化及神经免疫类疾病的机制研究、候选药物筛选、药效评估与治疗方案验证。 |
EAE动物模型构建
主要分为主动诱导法和被动诱导法。
主动诱导法:采用抗原联合佐剂诱导构建 AE 模型,结合百日咳毒素强化造模。实验期间持续监测动物体重,并依据标准开展神经功能评分。后续可开展淋巴细胞增殖、细胞表型分析、流式检测及脑组织病理、免疫组化等多项检测,同时可验证病变的器官特异性特征。
被动诱导法:通过提取模型动物的抗原特异性 T 细胞,转输至健康动物完成造模。可对细胞进行筛选、标记与活性检测,后续观察动物发病情况,并开展脑组织、脊髓的细胞表型分析
模型评价
临床表现:
小鼠在诱导12±3d急性起病,并在16±2d内达到高峰,持续时间不等,之后逐渐恢复至尾部轻度无力或者僵硬,小鼠发病的严重度评分为3.2±0.6分。
神经功能评分:
自免疫诱导当日起开始测量小鼠的体重,免疫后32天,采用双盲法进行神经功能评分,具体评分标准如下:
0级,无临床表现;
1级,精神委靡,尾部无力;
2级,行走步态异常,双后肢无力;
3级,双后肢瘫痪;
4级,双后肢瘫痪伴一侧或者两侧前肢瘫痪;
5级,濒死或者死亡。复发的定义是指在首次发病恢复后再次发作的临床评分高于以前,或者同一评分持续3d以上。
模型特点:
动物品系不同,其敏感性有很大不同。鼠的AE模型在临床表现、病理、免疫、生化改变方面都与人类脱髓鞘疾病详细,应用广泛。
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