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创伤性脑损伤动物模型

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创伤性脑损伤
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模型介绍

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创伤性脑损伤

创伤性脑损伤动物模型介绍

创伤性脑损伤(TBI)动物模型是通过机械性外力作用模拟人类颅脑损伤病理过程的经典实验体系，常见建模方法包括控制性皮质撞击(CCI)、液压冲击(FPI)以及重量坠击等。其核心是在动物麻醉状态下对特定脑区施加可控强度的物理损伤，从而诱导局灶性或弥漫性脑组织损伤。模型建立后，可观察到血脑屏障破坏、神经元死亡、神经炎症反应及胶质细胞活化等典型病理变化，广泛用于神经保护机制研究及抗炎、抗凋亡等药物的体内药效评价。

艾菱菲生物TBI动物模型平台服务优势

艾菱菲生物创伤性脑损伤(TBI)动物模型平台以可控损伤强度与高重复性神经病理重建能力为核心，可为神经保护与修复类药物研发提供稳定可靠的体内评价体系。

模型覆盖全面

多类型建模方式成熟

支持控制性皮质撞击(CCI)、液压冲击(FPI)及重量坠击等主流TBI模型，覆盖局灶性与弥漫性损伤类型。
建模过程标准化

损伤参数可精准控制

撞击深度、速度、压力等关键参数标准化设定，实现不同损伤严重程度分层建模。
多维评价体系

模型重复性高

神经损伤范围与程度稳定，减少个体差异带来的数据波动。
适配多周期研究

病理特征贴近临床

可稳定复现血脑屏障破坏、神经元丢失、轴突损伤及神经炎症反应等典型病理过程。
数据交付规范化

多维度评价体系完善

结合行为学评估、影像学检测及组织病理学分析，实现系统性药效验证。
造模周期

24-32周

1 实验动物

C57BL/6J小鼠

1 阳性药物

尚无统一金标准，常用阳性药依达拉奉

1 应用领域

继发性脑损伤机制（神经炎症、氧化应激、谷氨酸兴奋毒性）、神经保护药物筛选、生物标志物发现、神经康复与再生研究、颅脑创伤合并多器官功能障碍研究。

TBI动物模型构建

01 可控皮层撞击法(CCI)

通过电磁或气动装置以精确设定的速度、深度和作用时间撞击暴露皮层，形成可重复的局灶性脑损伤。该模型参数可高度标准化(如速度、深度、停留时间均可调控)，损伤范围稳定、可控性强，是TBI研究中重复性和标准化最高的模型之一，适用于机制研究与药效评价。

02 自由落体损伤法(Weight Drop Model)

利用不同质量砝码从固定高度自由坠落撞击颅骨或硬脑膜，诱导闭合性颅脑损伤。其优点是操作简单、成本低、适合大样本实验，但由于存在反弹及二次冲击，损伤一致性相对较弱，常用于初筛性研究与基础药效评估。

03 液压冲击法(FPI)

通过液压系统将瞬时压力波经颅骨开窗传递至脑组织，造成弥漫性轴索损伤及混合性脑损伤特征。该模型可较好模拟颅内压波动与继发性脑损伤过程，但对操作精度要求较高，适用于神经保护及继发损伤机制研究。

 

依达拉奉(EDA)治疗数据

01 EDA治疗可以改善小鼠创伤性脑损伤后神经功能缺损情况

小鼠造模结束24 h后，采用双盲法对小鼠进行神经功能评估，NSS评分结果显示，与TBI组相比较，给药组评分明显下降。为进一步验证EDA在小鼠脑创伤后的保护作用，本研究对脑创伤后连续药物治疗7 d的小鼠脑组织进行HE染色，发现同样条件下，EDA治疗组小鼠脑组织的损伤面积较TBI组要减小。

 

 

02 EDA治疗后可以减轻小鼠脑创伤性脑损伤所诱导的脑组织氧化应激反应

为了衡量小鼠脑创伤诱导的氧化应激反应中所产生的活性氮，在小鼠脑损伤后24 h，采用Western blot法检测3-硝基酪氨酸(3-NT)，与Sham组比较，TBI组3-NT蛋白有所升高(P < 0.05)，而给药组3-NT较TBI组有所下降(P < 0.05)

 

 

为进一步验证EDA的治疗作用，本研究采用免疫荧光染色法检测3-NT的表达，结果与Western Blot一致，EDA治疗可以减低3-NT的表达。

 

 

本研究还检测了组织MDA的含量，与预计结果一致，TBI组MDA表达与Sham组比较明显升高(P < 0.01)，而给药组与TBI组比较MDA有所下降(P < 0.05)

 

 

03 EDA治疗小鼠创伤性脑损伤后可以增加脑组织Nrf2蛋白的入核表达减轻脑组织的损伤

小鼠脑创伤24 h后，采用Western blot法检测皮质脑组织细胞核内Nrf2蛋白的表达量，TBI组Nrf2蛋白的表达量高于Sham组，而EDA治疗组与TBI组对比Nrf2蛋白的表达量更高，差异均有统计学意义。

 

 

为了进一步验证这个发现，本研究采用RT-qPCR检测Nrf2 mRNA的转录情况，结果同样显示，TBI组的Nrf2基因水平较Sham组比较有所升高(P < 0.05)，而给药组和TBI组比较表达水平更高(P < 0.05)

 

 

为了更加直观地观察EDA的作用，采用免疫荧光法观察Nrf2蛋白的表达情况，如图 8所示，TBI组与Sham组比较，可见Nrf2蛋白入核表达增多，而EDA组与TBI组比较，Nrf2蛋白入核表达更加明显。

 

参考文献：依达拉奉对小鼠创伤性脑损伤后氧化应激反应的影响。