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癫痫动物模型


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癫痫动物模型介绍

癫痫动物模型是模拟人类癫痫发作、脑电异常及病理改变的经典体内实验体系,通过化学、电刺激、遗传、手术等方式诱导动物出现自发性或诱发性惊厥、痫样放电,可精准复刻不同发作类型与病程特征,广泛用于癫痫发病机制、抗癫痫药物筛选、药效评价及新型疗法研发,是连接基础研究与临床转化的核心实验工具。

艾菱菲生物癫痫动物模型平台服务优势

依托成熟的癫痫动物模型构建体系,我们可为您提供覆盖多种发作类型的标准化造模服务,严格的质控流程确保模型稳定可靠,为您的抗癫痫药物筛选、机制研究及新型疗法评价提供高效的在体解决方案。

模型覆盖全面

分型丰富

涵盖急性惊厥、慢性自发性癫痫、局灶性癫痫、遗传性癫痫等多种类型,可匹配不同研究方向。

建模过程标准化

表型典型

可稳定复现肢体抽搐、阵挛、强直等发作行为及特征性脑电痫样放电,与临床病症一致性高。

多维评价体系

技术成熟

标准化造模流程,造模成功率高、组间差异小,实验重复性强。

适配多周期研究

灵活高效

周期梯度可选,兼顾快速筛药与长期慢性病程观察,综合成本合理。

造模周期

造模后即刻出现反应

1 实验动物

ICR雄性小鼠

1 阳性药物

地西泮

1 应用领域

广泛应用于抗癫痫药物药效评价、癫痫发病机制研究、神经保护及神经炎症研究,以及新型治疗策略的临床前验证,可为神经系统创新药研发和基础研究提供稳定、可靠的实验模型。

实验结果

癫痫动物模型构建

通过腹腔注射Pilocarpine(匹罗卡品),直到小鼠发生癫痫,癫痫发生后 90min,给予地西泮腹腔注射进行终止。

参考文献:《基于严重痫样发作行为的小鼠匹罗卡品颞叶癫痫模型构建》

免疫荧光染色结果

Olig2:OPCs为少突胶质细胞前体细胞,ODCs为成熟的少突胶质细胞,在癫痫患者中异常激活,Olig2是作为少突胶质细胞的标记物;PDGF:多项研究显示,血小板源性生长因子 (PDGF)在神经胶质瘤的发生、发展中扮演着重要的角色。目前观点认为,PDGF信号通路在胶质瘤干细胞增殖分化过程及胶质瘤内血管生成过程中发挥了重要功能,有望成为当前脑胶质瘤靶向治疗新的潜在靶点,作为预后评估的生物学标志物。

免疫荧光的结果显示PDGF,Olig2在3天表达减少,在7天、14天、28天表达增加。

 

 

不同时间点对照组与模型组小鼠脑组织中Olig2蛋白的免疫荧光染色结果

 

不同时间点对照组与模型组小鼠脑组织中PDGF蛋白的免疫荧光染色结果

Western Blot实验结果

FYN为少突胶质细胞表达的蛋白,在癫痫患者中表达上调

WB结果显示FYN在3天表达减少,在7天、14天、28天表达增加。

 

 

不同癫痫动物模型建模方法

电休克MES癫痫模型(点燃模型)

选用动物:多种动物均可制备该模型,如青蛙、爬虫类、大小鼠、兔子、狗、猫、恒河猴等。实际实验中最常用的是大鼠(体重250~300g,雄性)。

构建方法:将动物麻醉后,去除头顶部毛发,将电极插入杏仁核,每天固定时间给予动物电刺激一次,每次3s,刺激强度每日增加。

模型特点:

(1) 即使不再给以电刺激,皮质电波的规律性、发作癫痛样放电可维持一年以上。

(2) 再次电刺激又可以引起阵挛性发作。

(3) 少数动物可以自然发作。

(4) 发作是通过突触间传递引起的。

化学制备方法:戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)癫痫模型

选用动物:多种动物均可制备该模型,如大小鼠、猫、非人灵长类动物等。实际实验中最常用的是小鼠(雄性,18~25g)

构建方法:动物禁食后,通过尾静脉注射PTZ生理盐水,观察后肢强直和阵挛情况。

模型特点:PTZ模型能够模拟临床上人类的肌阵挛癫痫全身发作症状。制备方法简单,有比较高的筛选抗癫痫化合物的效率。

红藻氨酸/海人草酸(Kainic acid,KA)癫痫模型

海人草酸是从海人草中提取的一种外源性氨基酸,为兴奋性氨基酸受体的特异性激动剂,具有很强的中枢兴奋作用。

选用动物:多种动物均可制备该模型,如大小鼠、猫、非人灵长类动物等。实际实验中最常用的是小鼠(雄性,18~25g)。

构建方法:动物麻醉后去除头顶部毛发,脑室内注射KA或全身注射KA,观察动物惊厥发生率,观察时间为30min。

模型特点:实验操作简单快速、药品成本且具有永久性,KA 模型在潜伏期、行为症状、潜伏期持续时间以及潜伏期和慢性期的脑电图特征等方面与人类相似。

慢性实验性癫痫模型

选用动物:常用动物为猫、大鼠

构建方法:动物麻醉后肌肉注射青霉素,随后观察动物的一般活动,同时记录脑电波和皮质电波。

模型特点:脑内不同部位微量注射或肌肉注射大剂量的青霉素可形成典迎的类似临床癫痛小发作的病理模型,此模型与临床上小发作患者疵状相似。