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脑出血动物模型

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出血性脑卒中
精神、神经系统疾病模型

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模型介绍

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平台服务优势

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实验结果

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出血性脑卒中

脑出血动物模型介绍

脑出血动物模型是通过外科或化学方法模拟脑实质内出血及其继发性脑损伤过程的实验模型，常用构建方式包括胶原酶注射法和自体血注射法等。胶原酶法通过局部注射破坏血管基底膜诱导持续性出血，自体血法则直接向脑实质定量注入血液形成血肿。模型建立后可观察到血肿形成、脑水肿、血脑屏障破坏及神经炎症反应等典型病理变化，同时伴随运动功能障碍和神经功能缺损，广泛用于脑出血发病机制及神经保护药物研究。

艾菱菲生物脑出血动物模型平台服务优势

艾菱菲生物脑出血动物模型平台以出血灶稳定构建与继发性脑损伤可重复模拟能力为核心，可为脑出血病理机制研究与神经保护药物评价提供可靠的体内实验体系。

模型覆盖全面

多建模方式成熟

涵盖胶原酶注射法、自体血注射法等主流脑出血模型，适配不同研究需求。
建模过程标准化

出血灶可控性强

通过酶浓度或注射体积精确调节出血范围与严重程度，实现分级建模。
多维评价体系

模型稳定重复性高

标准化定位与操作流程，减少出血偏差与个体差异，提高数据一致性。
适配多周期研究

病理特征贴近临床

可稳定复现血肿形成、脑水肿、炎症反应及神经细胞损伤等典型脑出血病理变化。
数据交付规范化

多时间窗研究支持

覆盖急性期、亚急性期及恢复期，适配动态干预与机制研究。
数据交付规范化

多维度评价体系完善

结合行为学评估、影像学检测及组织病理分析，实现系统性药效验证。
造模周期

24-32周

1 实验动物

SD雄性大鼠

1 阳性药物

Osteopontin（骨桥蛋白，OPN）

1 应用领域

主要用于模拟脑内出血及其继发性损伤过程，广泛应用于发病机制研究与药物开发。可用于分析血肿形成、脑水肿、炎症反应及神经细胞损伤等病理变化，并用于神经保护及功能恢复相关药物的体内药效评价，是脑血管疾病基础与转化研究的重要工具。

实验结果

脑出血动物模型构建

01 胶原酶注射法：该研究在SD大鼠中构建STAT1过表达及脑出血(ICH)相关模型，并结合高糖干预与OPN鼻腔给药进行分组干预。通过尾静脉注射AAV-STAT1实现STAT1过表达，21天后采用胶原酶立体定位注射建立ICH模型;同时在ICH后3小时腹腔注射50%葡萄糖诱导高糖状态，以模拟脑出血合并高血糖条件。另在ICH造模后1小时给予OPN鼻腔给药，通过交替滴入双侧鼻腔方式实现中枢递送，用于评估其对脑出血损伤的干预作用。

02 自体血注入基底节区：自体血注射法建立脑出血模型：SD大鼠经异氟烷麻醉后固定于脑立体定位仪，在右侧基底节(Bregma后1 mm、矢状缝旁3 mm、深6 mm)钻孔定位，通过侧尾静脉采集自体血，以2 μL/min速率分次缓慢注入共50 μL，注射后留针一定时间以减少反流，随后缓慢拔针并缝合头皮;假手术组仅进行开颅定位操作，不注射血液。

造模节点照片

 

 

神经功能评分

ICH 后第72 h进行行为学评分(Garcia test)，神经功能评分显示，ICH后72小时与假手术组相比可见神经功能评分降低，OPN改善了ICH诱导的神经功能障碍，与OPN处理组相比，过表达STAT1后逆转了OPN对神经功能的改善作用。

 

 

血糖检测

OPN 处理后24小时，使用血糖仪测量血糖水平，各组间血糖无明显差异，rOPN对血糖水平没有影响。

 

 

影像学检测

投射电镜观察脑血肿周围区超微结构及损伤区微血管构筑情况。透射电镜结果显示，与假手术组相比，ICH+HG组及空载病毒对照IHC+HC+AAV-NC组均呈现显著的线粒体结构损伤，表现为线粒体嵴结构消失、线粒体肿胀及囊泡化扩张，同时伴有自噬体和自噬溶酶体的形成;血管内皮细胞层薄厚不均且紧密连接结构缺失。AAV-STAT1过表达干预组上述病理改变进一步加剧，自噬现象显著增强。ICH组的线粒体肿胀和空泡化程度较轻。OPN处理后，线粒体损伤得到不同程度缓解，表现为线粒体嵴部分恢复、囊泡化扩张减轻，同时内皮细胞间连接结构趋于紧密。

 

 

脑组织含水量检测

同侧和对侧基底节、同侧和对侧皮质4个部分，收集小脑作为内部对照;用电子天平称干湿重。

 

 

Evans 蓝评估血脑屏障完整性

伊文思蓝含量与假手术动物相比，ICH+HG组脑组织渗透率增加，OPN处理组脑组织渗透率显著降低，与OPN处理组相比，OPN处理及过表达STAT1后脑组织渗透率极显著增加。

WB结果显示，与假手术组相比，ICH手术后72h，脑组织中ARG1、BDNF、CD206、TKB-1、p-TKB1表达量显著降低，MHC-Ⅱ、iNOS、CD86、STAT1表达量显著升高;OPN处理后ARG1、BDNF、CD206、TKB-1、p-TKB1表达量极显著升高，而MHC-Ⅱ、iNOS、CD86、STAT1表达量无显著差异，过表达STAT1能够逆转OPN对ARG1、BDNF、CD206、p-TKB1表达量的增加作用。

 

 

HE检测结果

HE染色结果显示，与假手术组相比，ICH+HG组及空载病毒对照IHC+HC+AAV-NC组脑组织呈现显著病理损伤：脑实质内可见弥散性出血灶伴血管周围间隙增宽，微血管内皮肿胀脱落，红细胞外渗区域大量中性粒细胞、单核细胞浸润;神经元排列紊乱，部分核固缩或溶解。AAV-STAT1过表达干预组病理损伤进一步加重，出血范围扩大，核结构模糊区域扩大;ICH组出血面积及核结构模糊区域小于ICH+HG组、空载病毒对照及AAV-STAT1过表达干预组;而OPN处理组则表现出显著保护效应，出血面积减少、血管周围水肿减轻，炎性细胞浸润密度下降，神经元核形态清晰度改善，提示STAT1过表达可能加剧出血性损伤的炎症级联反应，而OPN通过抑制炎性浸润和细胞变性发挥神经保护作用。

 

 

 

 

基因表达检测

检测各组大鼠脑组织 MHC-Ⅱ、iNOS、CD86、Arg-1、CD206、STAT1等蛋白的表达水平。

 

 

 

 

ELISA检测

检测各组大鼠脑组织内 TNF-α、IL-1β、IL-12 等促炎因子的分泌水平，以及IL-4、IL-10、IL-13和TGF-β等抗炎因子的分泌水平。ELISA结果显示，与假手术组相比，ICH后72h脑组织中IL-1β、IL-12、TNF-α促炎细胞因子表达量显著升高，IL-13、IL-10、IL-4、TGF-β抑炎细胞因子表达量显著降低;OPN处理后IL-1β、IL-12、TNF-α表达量显著降低，IL-13、IL-10、IL-4、TGF-β表达量显著升高，STAT1能够逆转OPN对IL-1β、IL-12、TNF-α表达量的升高作用，对IL-13、IL-10、IL-4、TGF-β的降低作用。