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缺氧缺血性脑损伤HIE动物模型

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缺氧缺血性脑损伤
精神、神经系统疾病模型

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模型介绍

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缺氧缺血性脑损伤

HIE动物模型介绍

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic-Ischemic Encephalopathy, HIE)是一种用于研究围生期脑损伤的动物模型。这种模型通常通过在新生大鼠中诱导缺氧和缺血来建立，以模拟围生期胎儿或新生儿因各种原因导致的脑组织血液供应减少或暂停而引起的脑损伤。

艾菱菲生物 HIE 动物模型平台服务优势

模型覆盖全面

经典成熟

采用经典HIE造模方法，模型稳定、重复性好。
建模过程标准化

标准流程

严格控制造模关键环节，保障实验一致性和数据可靠性。
多维评价体系

表型明确

可通过脑组织病理及组织染色直观观察脑损伤程度。
造模周期

1-4周

1 实验动物

SD大鼠

1 阳性药物

经典阳性治疗包括治疗性低温、NMDA受体拮抗剂、抗氧化剂及神经代谢改善药物

1 应用领域

神经保护药物研发、HIE机制研究、脑损伤修复研究、干细胞/外泌体治疗评价、临床前药效评价

实验结果

HIE动物模型构建方法

对7日龄SD新生大鼠行异氟烷麻醉，结扎并离断左侧颈总动脉，术后2 h给予8%低氧处理 90 min，随后归笼饲养。

HE染色

HE 染色结果显示，与正常对照组相比，缺氧缺血性脑损伤模型组大鼠脑组织出现大面积淡染区，神经元排列紊乱、胞体皱缩、核固缩，提示脑组织发生明显的缺血性损伤与神经元死亡，模型造模成功。

 

重组人促红细胞生成素(rhEPO)的治疗结果

01 体重测量结果

各组大鼠出生早期(PD1-PD10)体重无显著差异;造模后随日龄增加，HI 模型组大鼠体重增长显著滞后于 Sham 组(P<0.05)，提示缺氧缺血脑损伤抑制幼鼠生长发育;而 rhEPO 干预可明显回升 HI 大鼠的体重增长水平，有效缓解缺氧缺血损伤引发的生长迟缓。

02 行为学检测结果

Morris 水迷宫结果显示，与Sham组相比，HI模型大鼠定位航行逃避潜伏期延长、空间探索时原平台穿越次数减少、目标区域搜寻时间缩短，提示缺氧缺血脑损伤造成持久学习与空间记忆功能损伤;给予 rhEPO 干预后，大鼠学习获取效率提升、平台穿越次数及目标区停留时长显著改善，证实 rhEPO 可有效缓解 HI 诱导的远期认知缺陷

03 脑组织组织学分析

脑组织HE染色显示，Sham组海马与皮层神经元结构完整、排列规整;HI模型组神经元大量固缩、缺失，组织损伤明显;rhEPO干预可显著改善缺氧缺血引发的神经元坏死、组织病理损伤，发挥神经保护作用。

04 免疫荧光染色结果

TUNEL 染色结果显示，缺氧缺血损伤会显著升高新生大鼠皮层、海马神经元凋亡水平;rhEPO 干预可明显减少 TUNEL 阳性凋亡细胞数量，通过抑制神经元凋亡发挥抗脑损伤神经保护作用。

05 免疫组化+ Western blot 检测结果

免疫组化结果显示，与 Sham 组相比，HI 模型大鼠脑组织炎症蛋白 COX-2、凋亡蛋白 Cleaved-Caspase-3 表达显著升高;rhEPO 干预可显著降低二者阳性表达。Western blot 定量提示，HI 损伤抑制 Akt 蛋白磷酸化，而 rhEPO 可上调 p-Akt 水平。综上，rhEPO 通过激活 PI3K/Akt 存活通路，抑制缺氧缺血诱导的神经炎症与神经元凋亡，减轻未成熟脑损伤。

参考文献：Recombinant human erythropoietin protects against immature brain damage induced by hypoxic/ischemia insult