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PBMC白血病动物模型


PBMC白血病动物模型

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PBMC白血病动物模型介绍

PBMC白血病动物模型通常是指将人外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells, PBMCs)来源的白血病细胞或经过体外改造/富集的白血病相关细胞移植到免疫缺陷小鼠(如NSG、NOD/SCID小鼠)体内构建的异种移植模型。该模型可在一定程度上重建人源白血病细胞在体内的增殖、归巢及侵袭过程,模拟白血病的系统性进展特征,广泛用于白血病发生机制研究及抗肿瘤药物的体内药效评价。由于其保留一定的人源免疫细胞背景或微环境成分,该模型在评估免疫相关治疗策略(如细胞治疗、抗体药物)方面也具有一定应用价值,但仍受限于免疫重建不完全及造模异质性等因素。

艾菱菲生物PBMC白血病动物模型平台服务优势

艾菱菲生物PBMC白血病动物模型平台基于标准化人源PBMC移植与免疫缺陷小鼠体系构建,为白血病体内研究及药效评价提供稳定可靠的实验模型。

模型覆盖全面

标准化造模流程

统一PBMC处理与移植条件,结合NSG/NOD-SCID小鼠,提高造模稳定性与一致性。

建模过程标准化

较高人源相关性

保留人源免疫细胞特征,更贴近临床白血病进展与微环境状态。

多维评价体系

适用药效评价广泛

适用于化疗、靶向及免疫治疗等多类抗肿瘤药物体内验证。

适配多周期研究

稳定观察窗口

疾病进展相对可控,便于分组干预与疗效评估。

数据交付规范化

多指标检测支持

可结合外周血、骨髓及脾脏分析,实现流式、病理等多维度评价。

造模周期

2周左右

1 实验动物

雌性NCG、NSG、NZG小鼠等

1 阳性药物

常用阳性药主要依据临床标准治疗方案选取,包括经典化疗药物如阿糖胞苷、柔红霉素、阿霉素,以及针对特定分型的靶向或免疫药物如伊马替尼、达沙替尼、维奈克拉和利妥昔单抗,用于验证模型对已知有效治疗的响应性及药效评价的可靠性。

1 应用领域

PBMC白血病模型是将人外周血单个核细胞(PBMC)移植到重度免疫缺陷小鼠(如 NCG、NSG),构建的带有人源免疫系统的体内模型,核心用于免疫治疗药效评价、白血病免疫病理与细胞互作研究。

实验结果

PBMC白血病动物模型构建

尾静脉注射白血病细胞及PBMC细胞进行造模。

 

 

造模示意图

参考文献:

01 张昕,韩运祺,吕玮,等.尾静脉注射WEHI-3细胞法构建AML-M4型白血病小鼠模型[J].山东医药,2025,65(07):60-65.

02 高璐.CGRP受体基因人源化模型小鼠的建立及其在偏头痛药物评价中的应用[D].湖南农业大学,2024.DOI:10.27136/d.cnki.ghunu.2024.001223.

体重曲线

HL60-luc白血病小鼠体重曲线显示,随着观测周期延长,荷瘤模型小鼠体重显著降低;阳性对照药物干预可有效减缓模型小鼠体重下降,减轻肿瘤带来的机体损耗。

 

 

生存曲线

Control组分别于D27、D30各死亡1只,PBMC组于D27死亡1只,PBMC+Positive Control组在整个实验期间没有发生死亡。

 

 

活体成像结果

活体成像结果表明:三组白血病模型均造模成功。其中注射PBMC可抑制肿瘤细胞的生长,降低荧光强度;注射PBMC+阳性药可显著抑制肿瘤的生长,降低荧光强度。

 

 

血常规检测结果

血常规结果显示,PBMC+Positive Control组WBC(白细胞)极显著低于Control及PBMC组(P<0.001);PBMC+Positive Control组RBC(红细胞)极显著高于Control及Control组(P<0.001);PBMC+Positive Control组HGB(血红蛋白)显著高于PBMC组(P<0.05)并极显著高于Control组(P<0.001);此外,PBMC+Positive Control组PLT(血小板)极显著高于Control及PBMC组(P<0.01)。以上结果表明,PBMC+Positive Control组可显著降低白血病模型小鼠血液中WBC数量,并提高RBC、HGB及PLT数量,使其接近正常值。

 

 

外周血流式检测

流式结果显示,PBMC组2周后免疫重建率为22.00%,PBMC+Positive Control组重建率为33.55% 。此外,PBMC+Positive Control组在第4周的免疫重建率极显著高于PBMC组(P<0.001)。PBMC组白血病细胞比例极显著低于Control组(P<0.01),PBMC+Positive Control组白血病细胞比例极显著低于Control组(P<0.001);PBMC组CD3+细胞比例极显著高于Control组(P<0.01),PBMC+Positive Control组CD3+细胞比例极显著高于Control组(P<0.001);PBMC及PBMC+Positive Control组CD4+细胞比例均极显著高于Control组(P<0.001);此外,PBMC组CD8+细胞比例极显著高于Control组(P<0.01),PBMC+Positive Control组CD8+细胞比例极显著高于Control组(P<0.001)。以上结果表明,PBMC及PBMC+Positive Control组均可降低白血病小鼠外周血中白细胞的比例并提高相关免疫细胞的比例。

 

 

经验总结:

01 该模型具有较高的成模率,实验周期适宜,可以高度模拟人类免疫系统

02 该实验所需材料均易获得,如肿瘤细胞、PBMC细胞、NCG或NZG小鼠

03 造模情况确定及后续试验效果确定均可通过活体成像来进行,简单方便

04 可移植患者来源的异种移植物(PDX),实现“患者到动物”的精准建模,为抗肿瘤、抗抑郁等药物研发提供高特异性的评估平台

05 通过重建NK细胞等免疫亚群,强化了模型的免疫潜能,为研究免疫调节机制、疾病机制(如癌症、自身免疫疾病)提供了更全面的工具