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子宫内膜异位症EMs动物模型

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子宫内膜异位症
生殖系统疾病模型

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模型介绍

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平台服务优势

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实验结果

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子宫内膜异位症

EMs动物模型介绍

子宫内膜异位症(Endometriosis, EMS)是一类雌激素依赖、孕激素抵抗、以慢性盆腔炎症为主要特征的良性增殖性疾病，其核心病理特征包括异位内膜种植、炎症微环境重塑、血管新生增强及巨噬细胞浸润异常。在基础研究与药物开发中,模型稳定性与表型一致性直接决定药效评价的可靠性。

艾菱菲生物EMs动物模型平台服务优势

艾菱菲生物依托成熟的妇科疾病研究平台，可为客户提供稳定可靠的EMs模型构建及药效评价服务，助力相关药物研发与机制研究。

模型覆盖全面

造模方案成熟

支持自体移植等多种经典建模方式，满足不同研究需求。
建模过程标准化

模型稳定可靠

可稳定形成异位病灶，较好模拟临床子宫内膜异位症的病理特征。
多维评价体系

病灶评价体系完善

涵盖病灶体积测量、组织病理学分析及血管新生等关键指标检测。
适配多周期研究

机制研究能力全面

支持炎症因子、激素水平、免疫调控及纤维化相关指标检测。
适配多周期研究

方案设计灵活

根据药物作用机制及研究目标，定制个性化实验方案和评价体系。
适配多周期研究

数据质量有保障

全流程标准化操作和QA管理，确保实验数据真实、可靠、可追溯。
适配多周期研究

一站式研究服务

提供模型构建、药效评价、样本检测、数据分析及报告输出等全流程支持。
造模周期

1周左右

1 实验动物

Balb/c雌性小鼠

1 阳性药物

常用阳性药物包括醋酸亮丙瑞林（Leuprorelin）、戈舍瑞林（Goserelin）等GnRH激动剂，以及地诺孕素（Dienogest）、孕三烯酮（Gestrinone）等临床常用治疗药物。

1 应用领域

子宫内膜异位症模型主要应用于发病机制基础研究（核心基础领域）、并发症病理研究、新药研发与药效评价（最主要转化应用领域、药物安全性与毒理学评价及生物标志物与预后评估等领域。

实验结果

EMs动物模型构建

本模型采用同基因子宫内膜腹壁腹膜面贴附移植法，结合外源性雌激素诱导，模拟异位内膜在腹腔内的存活与增殖过程。

动情周期同步化，降低供体来源变异：造模前7天(D-7)对供体小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇进行预处理。连续5天，同期每日阴道涂片监测动情周期,取材当日选取涂片显示为动情前期(proestrus)/动情期(estrus)的供体小鼠子宫，保证所有供体子宫内膜处于一致的生理时相，降低因周期波动导致的成模不均和病灶大小差异。

腹壁异位种植造模：无菌分离供体子宫，剪取子宫内膜片段，功能面朝向腹腔贴附固定于受体小鼠腹壁腹膜内侧面，对位缝合。术后按方案腹腔补充苯甲酸雌二醇，以模拟高雌激素微环境，支持异位病灶定植、增殖和血管新生。

参考文献：

[1]曹玉珍,陈玉影,黄碧淇,等.短双歧杆菌对小鼠子宫内膜异位症的作用研究[J].解放军医学杂志,2026,51(1):86-93.

[2]蒋颖.腹腔菌群失调通过PLPP3调控巨噬细胞磷脂代谢促进子宫内膜异位症形成的机制研究[D].中南大学,2025.DOI:10.27661/d.cnki.gzhnu.2025.000552.

 

EMS小鼠模型建立与验证

动情周期同步性良好：供体小鼠阴道涂片显示动情周期同步，保障了取材内膜的时相一致性，降低了周期波动对成模的影响。

异位灶典型表现：造模后各组小鼠移植内膜表面及邻近区域可见新生血管形成，异位灶呈透明或半透明囊泡状，内含清亮液体，颜色为暗红或棕色，大体形态学符合典型 EMS 病灶特征，提示模型构建成功。

HE染色显示活性组织与炎症浸润：移植组织HE染色可见完整的子宫内膜腺体和间质细胞，并伴有炎性细胞浸润，提示异位内膜具有组织存活能力且伴炎症反应激活。

 

 

 

药效评价体系

1.体重变化：造模后G2模型组和G4组小鼠体重较G1对照组显著下降(P<0.05)，随后逐渐回升至接近正常水平;G3组体重与G1组无显著差异(P>0.05)。每组N=6。图中*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

2. 病灶形态学对比：取材大体观察结果显示，G3(Positive Control 1)与G4(Positive Control 2)干预均可减小异位病灶体积，其中G4组的病灶数量及腹腔粘连程度较模型组减轻更明显。

3.HE组织学差异：异位病灶: G2模型组病灶组织结构紊乱，可见较多异常空洞及散在出血点;G3干预组病灶中心多见较大空泡内含清亮液体，并伴有一定出血;G4干预组空洞数量减少、范围有所缩减，出血较模型组明显减轻;子宫内膜: Positive Control1 干预可降低子宫内膜出血发生率，减少异常形态腺体的数量;Positive Control 2 干预可显著改善腺体形态，使其接近正常子宫内膜结构。

 

 

4.免疫组化(Iba-1，巨噬细胞浸润标志)

Iba-1(离子钙结合衔接分子 1)是巨噬细胞常用标志物，反映组织内巨噬细胞浸润水平。

异位病灶: G2模型组 Iba-1 阳性细胞比例显著高于 G3(P<0.001)和 G4(P<0.001)干预组。

子宫内膜: G2模型组阳性细胞比例显著高G1对照组(P<0.001);G3干预组、G4干预组分别较G2显著降低(G3: P<0.01;G4: P<0.001)。

5. 炎症因子检测(ELISA)

腹腔灌洗液ELISA检测显示，G3和G4干预组的IL-6、TNF-α 及 IL-1β水平较G2模型组均显著降低(P<0.001)。

 

 

 

模型特点

本模型具备以下核心优势：

01 稳定性与均一性较高：动情周期同步化和雌激素水平维持共同保证病灶大小、生长状态的一致性;

02 周期可控：全程约6周，造模完成后可稳定开展药效评价;

03 病理表型完整：覆盖异位种植、血管新生、腹腔粘连、炎症浸润、组织结构异常等EMS 主要表型;

04 多层次评价：整合大体形态、组织病理、免疫组化及炎症因子检测，便于结果交叉验证与追溯。

 

经验总结

01 供体同步化和外源雌激素稳定维持是模型均一性的核心;

02 手术操作稳定性决定异位灶植入位置和大小的一致性;

03 给药时相严格对齐(时间、剂量、途径)是药效可比性的前提;

04 样本处理全程低温化是 ELISA、免疫组化等下游数据真实性的基础;

05全流程记录(动情周期涂片、手术记录、给药记录、取材位置示意)是模型可重复性的关键保障。