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阿尔兹海默病AD动物模型

阿尔兹海默病AD动物模型

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阿尔兹海默病
精神、神经系统疾病模型

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模型介绍

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平台服务优势

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实验结果

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阿尔兹海默病

AD小鼠模型介绍

阿尔茨海默病(AD)是高发于老年人群的神经系统退行性病变，位列人类致死病因第四位，仅次于癌症、心血管疾病与脑卒中。该病病情会随年龄进展持续加重，患者初期多表现为记忆力减退，逐步发展为重度痴呆，伴随语言能力衰退、认知功能缺损、视空间障碍及执行功能丧失等多重问题。现阶段临床仍缺乏根治方案，患者康复周期长，整体预后欠佳。研发有效的干预与治疗方式，延长患者生存期、改善生活质量，已然成为一大难题。实验动物是疾病研究与药物开发的重要载体，构建稳定可靠的 AD 动物模型，能够为探究该病的发病诱因与作用机制筑牢实验基础。

艾菱菲生物 AD 小鼠模型平台服务优势

依托成熟的AD模型构建体系，可提供多种造模路径，执行严格的同批次质控与入组标准，为您的新药研发与临床前药效评价提供稳定可靠的在体解决方案。

模型覆盖全面

多模型可选

支持转基因、化学诱导、手术损伤等多种AD造模方法，可匹配不同研究方向与实验设计需求。
建模过程标准化

模型稳定可控

基于成熟的造模经验，病理特征与行为学表现可稳定复现，降低实验批次差异。
多维评价体系

严选入组标准

对同批次实验动物进行严格筛选，控制基础指标差异，保障实验数据的统计学效力。
适配多周期研究

多阶段病程适配

可提供不同病程阶段的AD模型，支持从早期干预到中晚期病理评估的全链条药效评价。
数据交付规范化

高效交付服务

提供快速、稳定的模型制备与配套评价服务，助力项目高效推进。
造模周期

4-6周

1 实验动物

物理或药物法诱导动物模型、自然老化动物、快速衰老小鼠SAMP8小鼠、SAMP10小鼠、APP/PS1转基因小鼠、APP/PS1/Tau转基因小鼠、5×FAD转基因小鼠

1 阳性药物

主要包括胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐等）、NMDA 受体拮抗剂（美金刚），以及靶向 Aβ/Tau 的在研抗体类药物（如仑卡奈单抗）和天然抗氧化剂

1 应用领域

模型广泛应用于AD发病机制研究、候选药物体内筛选与药效评价、新型治疗策略（如基因/细胞疗法）评估及转化医学研究，为AD新药研发与临床前验证提供关键支撑。

实验结果

免疫组化染色结果

图中对比了正常对照组(NC)与6月龄 APP/PS1/Tau模型小鼠的脑内Aβ蛋白表达情况：

正常对照组(NC)小鼠脑内Aβ阳性信号极少，染色背景浅淡，无明显Aβ沉积斑块;

6月龄APP/PS1/Tau模型小鼠脑内可见显著增多的棕褐色Aβ阳性染色信号，提示模型已成功出现阿尔茨海默病的核心病理特征 ——β淀粉样蛋白沉积，模型构建有效。

 

 

美金刚(Memantine)的治疗结果

01 Morris 水迷宫检测

采用6/9/15月龄3xTg-AD复合病理小鼠，经3个月美金刚干预后开展 Morris水迷宫检测。结果显示3xTg转基因小鼠随月龄升高出现进行性空间学习记忆衰退;长期美金刚给药可显著缩短小鼠逃避潜伏期、改善平台记忆留存，且对15月龄重度病变老年小鼠认知修复效果最优，药物对正常野生小鼠无明显作用。

 

 

02 Western Blot检测

验证美金刚对3xTg小鼠tau病理的干预效果：药物不影响总Tau表达，但显著下调 AT8/AT100/PHF-1等致病磷酸化Tau;机制上通过升高失活型GSK3β抑制Tau磷酸化，有效缓解脑内tau缠结病变。

 

 

03 ELISA定量与脑组织Aβ免疫组化结果

通过ELISA定量与Aβ免疫组化证实，美金刚可显著降低3xTg-AD小鼠脑内可溶性毒性 Aβ 寡聚体与不溶性淀粉样斑块负荷;动物月龄越高、基础 Aβ病变越严重，药物改善沉积的效果越显著。

 

 

参考文献：Memantine Improves Cognition and Reduces Alzheimer’s-Like Neuropathology in Transgenic Mice.

 

阿尔兹海默病模型不同造模方法

穹隆-海马伞切断致痴呆大鼠模型

选用动物：雄性大鼠，体重250-300g。

构建流程：麻醉大鼠，开颅切断穹隆-海马伞，切除可单侧可双侧。

模型特点：较好地模拟了AD前脑胆碱能系统的损害，可观察药物对神经功能损伤的修复作用，是AD疾病临床前药效学研究的重要模型。但该模型没有AD疾病脑内的典型病变特征，只具有学习记忆功能损害的特征，损毁范围较大，目前已不多用。

注射鹅膏氨酸致痴呆模型

选用动物：雄性大鼠，体重250-300g

构建流程：麻醉后，开颅注射IBO，假手术组相同部位注射等量PBS。

模型特点：大鼠注射IBO后有咬前肢的现象，手术后1-35天避暗行为实验潜伏期明显下降，30天后检测到海马及丘脑组织中5-HT含量明显下降。本模型可以模拟AD基底前脑胆碱能缺陷，但动物的海马ChAT不受影响。是临床前药效学研究的主要动物模型之一。

东莨菪碱诱导痴呆模型

构建流程：腹腔注射SCOP，导致动物胆碱能系统功能障碍，从而导致动物认知能力下降。

模型特点：构建方法简单，费用低，该模型不直接引起胆碱能神经缺失，模型恢复快，可用于早期药物筛选。

D-半乳糖模型

选用动物：成年大鼠或小鼠

构建方法：小鼠每日皮下注射或腹腔注射D-半乳糖生理盐水溶液，连续注射40天;大鼠皮下注射连续6-7周。

模型特点：模型构建时间短，价格低，结果可靠稳定病理变化与临床AD患者相似度高，在国内广泛应用于抗衰老的研究。

Aβ注射致痴呆模型

选用动物：SD大鼠(雌雄皆可)，体重200-300g;或雄性ICR小鼠，体重18~20g。

构建流程：麻醉实验鼠，将Aβ直接注入脑室，术后单笼饲养至实验鼠完全清醒。

模型特点：脑内急性注射Aβ可使动物产生与AD相似的行为障碍和记忆缺损症状，主动和被动回避反射及空间分辨力下降，皮质和海马神经元减少、退变，皮质下血管淀粉样变，并出现Aβ沉淀。可用于研究治疗AD药物在Aβ聚集或沉淀、神经毒性作用和小胶质细胞的炎症反应等方面的作用，是临床前药效学评价的重要模型。