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类风湿关节炎RA动物模型

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类风湿关节炎
精神、神经系统疾病模型

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模型介绍

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平台服务优势

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实验结果

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类风湿关节炎

RA动物模型介绍

类风湿关节炎是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫疾病。其基本病理改变是滑膜炎，急性期滑膜肿胀哦、渗出，中性粒细胞浸润，慢性期滑膜增生肥厚，形成血管翳，后者是造成关节破坏、关节畸形、功能障碍，使疾病进入不可逆阶段的病理基础。

艾菱菲生物RA动物模型平台服务优势

本平台可开展多种类风湿关节炎模型构建，技术成熟、质控严格，全面支撑相关实验与药物研发。

模型覆盖全面

造模方式齐全

可采用胶原诱导、佐剂诱导等主流方法，适配不同实验需求。
建模过程标准化

模型表型稳定

关节肿胀、炎症等病理特征典型，成模率高，组间差异小
多维评价体系

标准化流程管控

全程规范操作与饲养，定时观测关节状态，数据可溯源。
适配多周期研究

综合检测完善

可开展关节评分、影像学、组织病理、炎症因子等多项检测。
数据交付规范化

实验方案灵活

可调整造模时长、给药周期，满足不同干预实验设计。
数据交付规范化

一站式闭环服务

从造模、观察到指标检测全程自主完成，兼顾基础研究与临床前申报。
造模周期

3-4周

1 实验动物

DBA/1雄性小鼠

1 阳性药物

可选用甲氨蝶呤（Methotrexate）：二氢叶酸还原酶抑制剂，通过抑制嘌呤和嘧啶合成发挥抗炎和免疫调节作用，是RA临床一线治疗药物；或选用依那西普（Etanercept）：TNF-α拮抗剂，可显著减轻关节炎症和骨侵蚀

1 应用领域

该模型用于研究类风湿关节炎的免疫失衡、关节滑膜损伤及骨质破坏机制，开展抗炎、免疫调节、改善关节功能类药物的筛选、药效与安全性评价，也可用于靶点验证、天然产物及创新药物研发，适配基础科研与 IND 申报等临床前项目。

实验结果

胶原诱导性CIA模型：

造模流程：

1、适应期(-1-0周)：小鼠购入后普通维持饲料适应性饲养1周。

2、首次免疫(0周)：无需更换饲料，将牛II型胶原蛋白与等体积完全弗氏佐剂(CFA)充分乳化，于小鼠尾根部皮内注射，每只小鼠缓慢推注50 μL，推注结束，迅速拔针并用手指捏住注射部位3 min，以防乳液漏出。

3、二次(加强)免疫(2周)：首次免疫21天后，将牛II型胶原蛋白与等体积不完全弗氏佐剂(IFA)充分乳化进行加强免疫，注射要点同首次免疫。

4、发病期(3-4周)：加强免疫后7-14天开始出现关节炎症状，炎症表现以踝关节和足爪为主。

5、药效试验期：可在初次免疫同时、二次免疫前或发病后开始给药，具体给药时间点要看研究的侧重点。

6、过程中监测：每周称量体重并进行关节肿胀评分。

参考文献：

01 Williams, R.O. (2007). Collagen-Induced Arthritis in Mice. In: Sioud, M. (eds) Target Discovery and Validation Reviews and Protocols. Methods in Molecular Biology™, vol 361. Humana Press. https://doi.org/10.1385/1-59745-208-4:265.

02 Grötsch, B., Bozec, A., Schett, G. (2025). Models of Rheumatoid Arthritis. In: Idris, A.I. (eds) Bone Research Protocols. Methods in Molecular Biology, vol 2885. Humana, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-4306-8_18.

03 Webb, D.R. (2018). Animal Models of Rheumatoid Arthritis. In: Ragab, G., Atkinson, T., Stoll, M. (eds) The Microbiome in Rheumatic Diseases and Infection. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-79026-8_6

关键节点照片

乳剂需要充分乳化，但也避免过度乳化，导致堵塞注射器，冰上匀浆乳化20 min即可，其外观类似于生奶油，滴入水中不会散开。

 

 

与对照组小鼠相比，使用该造模方法的模型小鼠的脚掌及关节肿胀严重。

 

 

体重检测曲线

首次免疫后，对照组和模型组的小鼠体重平稳增加，模型组略低于对照组;加强免疫后，模型组的小鼠体重随时间增长出现降低的趋势。

 

 

关节肿胀评分

采用0-4分评分系统评估每只足爪的关节肿胀和红斑程度：

0分：正常，无红肿

1分：轻度红肿，局限于足趾或踝关节

2分：中度红肿，累及整个足爪

3分：重度红肿，累及踝关节以下全足

4分：严重红肿伴关节畸形或强直

 

 

实验全程对小鼠进行关节肿胀评分，首次免疫后，模型组小鼠的评分随着时间推进出现轻微升高，基本上在0-2分内变化;加强免疫后，模型组小鼠的评分大幅上升，最高可升至13-14分。而对照组小鼠的评分则一直稳定在0分。

 

 

经验总结：

1、周期可控性：CIA模型造模周期约3-4周，发病高峰明确，便于药效评价的时间窗设计。

2、稳定性：在DBA/1小鼠中发病率高(>90%)，病情进展相对同步。

3、质控标准：每批次随机抽样进行关节肿胀评分，确保入组前表型一致。

4、过往完成量：已完成几十余只CIA小鼠模型构建，成模率接近100%。