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结直肠癌CRC动物模型

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模型介绍

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结直肠癌

CRC动物模型介绍

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)属于世界上第三大最常见的恶性肿瘤，严重威胁人类生命健康,，以40岁到50岁年龄组发病率最高。所以建立合适的结直肠癌动物模型，对于研究结肠癌的发生、发展机制、研发新型抗肿瘤药物尤为重要。

艾菱菲生物 CRC 动物模型平台服务优势

本平台结直肠癌(CRC)动物模型技术成熟、类型齐全，可满足机制探究、药物筛选及临床前药效评价等各类科研需求。

模型覆盖全面

造模类型多样

涵盖化学诱导、细胞接种CDX、组织移植PDX等主流模型，适配不同研究方向。
建模过程标准化

病理还原度高

可模拟肿瘤增殖、侵袭、转移等进程，贴合临床结直肠癌病变特征。
多维评价体系

模型稳定性强

成模率高，个体差异小，实验重复性好，数据结果可靠。
适配多周期研究

标准化饲养管理

全程SPF级养殖，动态监测动物状态，实验流程规范可追溯。
数据交付规范化

检测项目全面

支持病理分析、影像学、分子生物学、肿瘤标志物等多维度检测。
数据交付规范化

全流程一站式服务

提供造模、饲养观察、样本采集、指标检测一体化服务

肿瘤移植模型

目前用于研究结直肠癌移植瘤动物模型根据移植物来源不同，分为细胞系来源异种移植模型(cell line-derived xenografts，CDX)和患者来源异种移植模型(patient derived xenograft，PDX)。

CDX是一种将肿瘤细胞系直接植入免疫缺陷小鼠体内而建立的模型。这种通过肿瘤细胞系建立的人源性移植模型，操作简单、成本低、广泛应用于肿瘤研究。

艾菱菲生物精选细胞系

 

 1人源

HT-29、HCT-116、SW620

1 鼠源

CT26、MC38

PDX模型是将来源于患者的结直肠癌组织块接种到免疫缺陷小鼠体内而建立的模型。结直肠癌PDX模型在组织病理学、癌基因表达及对药物反应上均可较好地复制原发肿瘤的生物学特点，具有较好的临床预见性。

许多患有结直肠癌的病人都是因为发生肝而转移死亡，肝脏是结肠癌常见的转移部位。根据移植部位又可分为异位移植，例如脾脏注射(肝转移)。

艾菱菲生物CT26脾脏肝转移模型案例展示：

 

脾脏肝转移模型造模方法

实验动物：5周雌性BALB/c

实验方案：

小鼠麻醉后做上腹斜切口，牵出脾脏并置于生理盐水纱块上，缓慢注射肿瘤细胞，见脾被膜肿胀发白后复位脾脏，无菌缝合创口;术后SPF环境饲养。造模后动物出现肝损伤相关体征，可模拟临床急性肝衰竭特征。

实验结果

体重测量

接种后每周称重小鼠2-3次，全程无明显体重下降或消瘦现象，说明该模型在观测周期内，小鼠未出现因肿瘤进展导致的恶病质表现，模型耐受性良好。

 

 

图片来源艾菱菲生物

活体成像检测

接种后每周进行活体成像检测，根据活体数据分析，明显看到肝脏和脾脏部位都有荧光图像。

 

 

图片来源艾菱菲生物

终点拍照

终点拍照可看出肝脏和脾脏上有明显肿块，提示肿瘤在原位及转移部位成功定植生长，模型构建成功。

 

 

注意事项

01 本实验细胞注射后10天左右肿瘤已明显转移，实验周期短;

02 此实验一定要在无菌环境操作、SPF级动物房饲养，并补充一定的抗生素;

03 使用合适的细胞量注射。

脾脏注射(肝转移)多造成结直肠癌的肝脏转移，模型的表型更接近于结直肠癌术后肝转移的临床特征，常用于研究肝转移机理或筛选抑制肝转移的药物。

化学诱导模型

目前，常用的结肠癌化学诱导剂有二甲基肼(dimethylhydrazine, DMH)、氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)及致炎剂葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodiuln, DSS)等。其制作方法相对简单，重复性好，可以在较短时间内大量复制，而且基本模拟癌变的过程，因此在实验中应用较广。

 

 

AOM/DSS诱导结直肠癌模型

基因工程小鼠

基因工程型结直肠癌动物模型，即应用分子生物学手段对结直肠癌发生相关的基因进行编辑，如外源癌基因的导入和细胞内抑癌基因的敲除等，建立的结直肠癌动物模型。

遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)：HNPCC是APC基因失活致杂化性缺失，错配基因(MLH-l、MLH-2、MLH-6、PMS-1、PMS-2)突变所致。基因敲除MLH-l或MLH-2基因的纯合子小鼠，淋巴细胞会发生瘤变，同时也易患胃肠道的肿瘤，可以作为研究HNPCC很好的模型。

家族性腺瘤性息肉病(FAP)：APC-β-catenin-TCF 主导的Wnt通路失调是FAP 发生的主要途径。APC基因其中一条链的第850号密码子等位突变引起肠道多发性腺瘤，因而被称之为Min(multiple intestinal neoplasia)小鼠，被认为是当前较为理想的家族性腺瘤性息肉病(FAP)的研究模型。

类器官模型

类器官模型是利用3D培养技术将干细胞或器官祖细胞在体外培养，通过添加特定的细胞外基质类似物和细胞因子定向诱导，形成与来源器官结构类似的细胞组织。作为一种新型的研究模型，它的出现为癌症研究开辟了新的道路，为精确肿瘤学提供了前所未有的机会。

 

 

在芯片上培养的小鼠类器官模型具有优异的性能

第7天小鼠小肠类器官(左)和结肠类器官(右)的免疫荧光染色的共聚焦图像