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脑缺血动物模型

脑缺血模型普遍采用国际上广泛认可的大脑中动脉栓塞模型(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO),其发病机理与人类缺血性脑卒中表现相似,对于制作模拟人脑缺血模型对脑缺血发病机制及药物筛选有重要意义。

     线栓法是最常用的脑局部缺血再灌注损伤模型制备方法,此方法不需要开颅且不需要呼吸机等仪器辅助,缺血部位较恒定,能够准确控制缺血及再灌注时间,容易控制局部条件,全身影响小,是制作脑局部缺血再灌注损伤模型最理想的方法。

 

 

模式动物品系       大鼠、小鼠 ,SPF级

实验分组              实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。

实验周期              24 hours, 3 days or 7 days

建模方法             1.造模手术前24h禁食不禁水;颈部正中切口,暴露左侧颈总动脉。

 2.分离颈内颈外动脉,在颈外动脉远端结扎,在颈内动脉根部打一松扣。

 3.将线栓经颈总动脉主干切口,缓慢向颈内动脉入颅方向推进。

 4.以位于颈内动脉起始部的颈  动脉窦为线栓插入停止标记。

 (一般推进18mm左右即可进入较细的大脑前动脉内,线栓上黑色标记抵达颈动脉窦即可停止。)

 5.大鼠2小时后/小鼠1小时后拔出线栓扎紧颈外动脉残端。

 6.缝合皮肤,完成MCAO导致局灶性脑缺血再灌模型。

应用                     疾病模型

观测数据指标        TTC染色、行为学检查、病理学检查:HE染色或免疫组化检测等。

 

 

 

红色为正常脑组织,白色为缺血区域。

 

 

 

要在动物缺血24h后再进行评分,方法主要有两种,分别为Longa评分法和Bederson评分法。

0分:无神经损伤症状

1分:不能完全伸展对侧前爪

2分:向对侧转圈

3分:向对侧倾倒

4分:不能自发行走,意识丧失

 

 

1、由于大鼠脑血管解剖、神经元接近高等动物,重现性好,价格低廉,而且由于其脑组织小,便于冷冻后进行生化检测,因此,近些年来多用大鼠制备脑缺血的模型。但是要注意,不同亚型鼠,如Wistar大鼠、F344大鼠或SD大鼠,它们的脑血管解剖和缺血敏感性不同,正式试验前确定好大鼠种类也是比较重要的。 

2、栓线直径必须要考虑到动物的体重,不同体重的动物进线深度和所需线栓有较大差异。

3、血糖浓度高或低均可加重脑损伤,增加梗死面积,加重脑水肿,增大梗死后出血率。因此有必要监测和报告血糖指标。实验前12h~24h动物禁食是防止血糖升高的有效手段。

 
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