阿尔兹海默病（AD）模型_江苏艾菱菲生物科技有限公司

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阿尔兹海默病（AD）模型

AD是老年痴呆的主要类型，在老年痴呆疾病中占比高达50%~70%。主要表现为：记忆衰退、认知障碍、智能下降、行为怪异的渐进性与退行性疾病。

模式动物品系 物理或药物法诱导动物模型、自然老化动物、快速衰老小鼠SAMP8小鼠、SAMP10小鼠、APP/PS1转基因小鼠、APP/PS1/Tau

转基因小鼠、5×FAD转基因小鼠

实验分组 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组

实验周期 4-6周

建模方法 物理或药物法诱导动物模型

应用 n/a

观测数据指标 动物行为学检测、体重及左右脑比重测定、病理学检查：HE染色或免疫组化检测。

建模流程：

穹隆-海马伞切断致痴呆大鼠模型

选用动物：雄性大鼠，体重250-300g。

构建流程：麻醉大鼠，开颅切断穹隆-海马伞，切除可单侧可双侧。

模型特点：较好地模拟了AD前脑胆碱能系统的损害，可观察药物对神经功能损伤的修复作用，是AD疾病临床前药效学研究的重要模型。但该模型没有AD疾病脑内的典型病变特征，只具有学习记忆功能损害的特征，损毁范围较大，目前已不多用。

注射鹅膏氨酸致痴呆模型

选用动物：雄性大鼠，体重250-300g

构建流程：麻醉后，开颅注射IBO，假手术组相同部位注射等量PBS。

模型特点：大鼠注射IBO后有咬前肢的现象，手术后1-35天避暗行为实验潜伏期明显下降，30天后检测到海马及丘脑组织中5-HT含量明显下降。本模型可以模拟AD基底前脑胆碱能缺陷，但动物的海马ChAT不受影响。是临床前药效学研究的主要动物模型之一。

东莨菪碱诱导痴呆模型

构建流程：腹腔注射SCOP，导致动物胆碱能系统功能障碍，从而导致动物认知能力下降。

模型特点：构建方法简单，费用低，该模型不直接引起胆碱能神经缺失，模型恢复快，可用于早期药物筛选。

D-半乳糖模型

选用动物：成年大鼠或小鼠

构建方法：小鼠每日皮下注射或腹腔注射D-半乳糖生理盐水溶液，连续注射40天；大鼠皮下注射连续6-7周。

模型特点：模型构建时间短，价格低，结果可靠稳定病理变化与临床AD患者相似度高，在国内广泛应用于抗衰老的研究。

Aβ注射致痴呆模型

选用动物：SD大鼠（雌雄皆可），体重200-300g；或雄性ICR小鼠，体重18~20g。

构建流程：麻醉实验鼠，将Aβ直接注入脑室，术后单笼饲养至实验鼠完全清醒。

模型特点：脑内急性注射Aβ可使动物产生与AD相似的行为障碍和记忆缺损症状，主动和被动回避反射及空间分辨力下降，皮质和海马神经元减少、退变，皮质下血管淀粉样变，并出现Aβ沉淀。可用于研究治疗AD药物在Aβ聚集或沉淀、神经毒性作用和小胶质细胞的炎症反应等方面的作用，是临床前药效学评价的重要模型。

模型特点：

物理损伤模型能够较好地模拟AD疾病对于神经的损耗，可用于药效评价。

化学药物诱导模型时间快，具有针对性，可控制研究变量。

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