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癫痫动物模型

点显示一类慢性、反复性、突发性大脑功能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放点并向周围扩散。

 

 

 

模式动物品系       许多动物都可以作为该疾病模型,常用的有大小鼠

实验分组              实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组

实验周期              3-8周

建模方法              电休克MES癫痫模型;PTZ癫痫模型;海人酸KA癫痫模型

应用                     n/a

观测数据指标       表型观察、神经元病理切片检测、投射电镜检测

 

 

建模流程:

电休克MES癫痫模型(点燃模型)

选用动物:多种动物均可制备该模型,如青蛙、爬虫类、大小鼠、兔子、狗、猫、恒河猴等。实际实验中最常用的是大鼠(体重250~300g,雄性)。

构建方法:将动物麻醉后,去除头顶部毛发,将电极插入杏仁核,每天固定时间给予动物电刺激一次,每次3s,刺激强度每日增加。

 

模型特点:

(1)即使不再给以电刺激,皮质电波的规律性、发作癫痛样放电可维持一年以上。

(2)再次电刺激又可以引起阵挛性发作。

(3)少数动物可以自然发作。

(4)发作是通过突触间传递引起的。

 

化学制备方法:戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)癫痫模型

 

选用动物:多种动物均可制备该模型,如大小鼠、猫、非人灵长类动物等。实际实验中最常用的是小鼠(雄性,18~25g)

构建方法:动物禁食后,通过尾静脉注射PTZ生理盐水,观察后肢强直和阵挛情况。

模型特点:PTZ模型能够模拟临床上人类的肌阵挛癫痫全身发作症状。制备方法简单,有比较高的筛选抗癫痫化合物的效率。

 

红藻氨酸/海人草酸(Kainic acid,KA)癫痫模型

 

海人草酸是从海人草中提取的一种外源性氨基酸,为兴奋性氨基酸受体的特异性激动剂,具有很强的中枢兴奋作用。

选用动物:多种动物均可制备该模型,如大小鼠、猫、非人灵长类动物等。实际实验中最常用的是小鼠(雄性,18~25g)。

构建方法:动物麻醉后去除头顶部毛发,脑室内注射KA或全身注射KA,观察动物惊厥发生率,观察时间为30min。

模型特点:实验操作简单快速、药品成本且具有永久性,KA 模型在潜伏期、行为症状、潜伏期持续时间以及潜伏期和慢性期的脑电图特征等方面与人类相似。

 

慢性实验性癫痫模型

选用动物:常用动物为猫、大鼠

构建方法:动物麻醉后肌肉注射青霉素,随后观察动物的一般活动,同时记录脑电波和皮质电波。

模型特点:脑内不同部位微量注射或肌肉注射大剂量的青霉素可形成典迎的类似临床癫痛小发作的病理模型,此模型与临床上小发作患者疵状相似。

 

模型特点:

实验性癫痫动物模型与人类癫痫发作存在有相似性,其机制接近人类发作时的病理生理状态。

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