创伤后应激障碍（PTSD）动物模型_江苏艾菱菲生物科技有限公司

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创伤后应激障碍（PTSD）动物模型

创伤后应激障碍是对严重应激因素的一种异常精神反应，可由战争、社会暴力事件、重大交通事故和自然灾害等创伤意外引起。其临床表现多样化，主要包括创伤经历的再体验、情感麻木与回避行为、警觉增高所致的易激惹等症候。

模式动物品系 大鼠、小鼠，SPF级

实验分组 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。

实验周期 1-2周

建模方法 电击刺激/天敌应激模型/强迫游泳

应用疾病模型

观测数据指标 主要为行为学变化观察，例如：惊吓反应观察、情感行为观察、行为学检测等。

建模流程：

主要分为电刺激模型、加强捕食应激模型。

电刺激大鼠海马模型

大鼠麻醉后固定于立体定位仪上，剪除头顶部毛发，手术区域常规消毒，按大鼠脑图谱确定海马CA1区，无菌操作。

牙科钻于前囟后4.5mm、旁开5.0mm钻孔，将双极漆包不锈钢电极埋植于海马CA1区(硬脑膜下5.5mm)。

牙科水泥固定电极，术后连续肌肉注射庆大霉素5d，每只2万U/d。动物恢复1周后开始实验。电刺激连续刺激5d。

行为学观察：观察最后一次电刺激停止后1d、1周及1个月时动物情感行为改变。
惊吓反应：观察动物接受反复、短暂(1～2s)高频金属音刺激后行为习性、自主活动及适应能力的变化。
旷场活动性：将大鼠轻轻放入旷场行为观察箱(60cm×60cm×60cm的无顶木盒，箱底用墨线分成36个相等的方格)中央小方格内，观测30s内动物的活动情况。计分标准：大鼠1/2以上身体从所在方格进入相邻方格计1分；大鼠后肢性站立计1分；二者相加为其所得总分。
拒俘反应性： 以动物从未接触过的手套轻抓大鼠，观察其反应。

记分标准：0：很容易抓取动物；1：尖叫或回避；2：尖叫并回避；3：逃脱；4：逃脱并尖叫；5：咬或试图撕咬手套；6：主动跃起攻击。

动物行为学变化

惊吓反应观察：短暂高频金属音刺激时，对照组动物出现1～3s的轻微惊吓反射，重复3次以上同样刺激后很快适应。电刺激组动物在电刺激停止后1个月内，以同样高频金属音刺激时出现明显的惊吓反应，表现为全身性惊吓反射、反应幅度增大，持续时间长(5～10s)，并出现打洞、埋头、趋暗性等多种躲藏、逃避性焦虑样行为，且对刺激的适应时间明显延长，反复刺激6～10次后仍有较明显的惊吓反应。
情感行为观察：电刺激停止后1个月内电刺激组动物旷场活动性较对照组明显减少，拒俘反应性则显著增强。

加强捕食应激模型(Model of intensive predator stress)
将鼠放入捕食应激实验箱小笼中，在蜂鸣器鸣叫的同时将一只饥饿的猫放入实验箱中，使猫与鼠无生理伤害性接触10min后将猫取出。在单纯捕食应激后1周时重复上述过程，但蜂鸣后不再放入猫，将鼠在实验笼中静置5min。
2)行为学观察观察捕食应激后第3日、第2周及第1个月时行为改变。包括：惊吓反应，旷场活动性和拒俘反应性。

模型特点：

通过各种刺激，诱发动物明显和较长时程的活动习性改变、警觉水平过高、惊恐行为、环境适应能力下降、躲藏逃避反应等多种精神和行为的异常表现。

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