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主动脉弓缩窄(TAC)动物模型

主动脉弓缩窄(TAC)模型是一种比较经典的手术类肥厚型心肌病模型。TAC模型通过缩窄主动脉弓的方式构建,能够模拟由于心脏超负荷增加而导致的心肌肥厚,以及丧失代偿转变成慢性心衰,类似于人类高血压或主动脉瓣瓣膜狭窄致心力衰竭。

 

模式动物品系       大鼠、小鼠

实验分组              实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组

实验周期              1周、2-3周、4-6周

建模方法              01 小鼠麻醉,仰卧保定。

  02 剪开颈、胸部皮肤,在左上胸骨边缘第二肋间隙处建立切口。
  03 插入胸部牵开器,扩宽创口,分离胸腺,暴露主动脉弓及分支。

  04 6-0线,进行主动脉弓部穿线,打结后将26G垫针放置于主动脉旁,扎紧。
  05 针头取出,形成主动脉狭窄的管腔,再用6-0缝合线缝合创面,进行术后护理。

应用                     n/a

观测数据指标       病理染色、心超等

 

 




 

TAC手术后,小鼠一般在1~2周内开始出现心脏肥大,4周后小鼠心脏明显肥大,心重体重比、心重胫骨长比显著增加,符合心肌肥厚表型。
 

心超结果:
与对照组比较,小鼠心脏收缩功能明显降低,左心室壁明显增厚,左心室收缩直径和内径明显增大,左心室质量明显增加,符合心肌肥厚表型。

 


病理结果:
TAC造模后小鼠的心脏体外检测结果显示心脏体积明显增大,心室壁增厚,心肌发生轻度纤维化。
 


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模型特点

01 不需要使用小动物呼吸机

无呼吸机模式下减少了与气道相关的严重并发症的发生, 如气管插管导致的喉头水肿窒息。

02 不损伤胸骨

由于肋间隙入路不损伤胸骨,可避免胸壁血管损伤, 明显减少术中出血量,术野清晰。

03 微创手术切口小、损伤少

关胸及缝皮步骤简便,小鼠预后较经典术式明显改善,术后无胸廓畸形,动物术后恢复快、围手术期死亡率低、重复性好、成功率高。

04 方法操作简单

本方法只需要用基本的手术器械即可开展,熟练的操作者可以在5min 内完成 TAC 手术。




大鼠主动脉弓缩窄模型构建和小鼠的方法相似,需根据大鼠的体重选择合适型号的缝线与垫针。相对于小鼠来说大鼠造模更难一点,因为大鼠主动脉弓更深不容易寻找。

除此之外造模过程中,还要注意以下几点:

01 在无呼吸机支持下,麻醉不宜过深,动物反应减弱但是强刺激肢端有反应为宜。

02 剪胸骨时, 第一剪适当偏向右侧,第二剪不要越过第二肋,否则很容易导致气胸。

03 在分离胸腺时动作应轻柔,避免用力牵拉损伤胸膜。如果意外损坏胸膜,改变内部负压,肺就会塌陷,动物会立即死亡。

04 在主动脉弓下方穿线时不宜过深,否则容易刺穿肺动脉或胸膜,造成大出血或气胸。

05 主动脉弓结扎力度不宜太大,以能顺利抽出垫扎针为宜,否则结扎时易将主动脉撕裂或垫扎针抽出时撕破主动脉弓。

06 在动物清醒之前不要与其他动物同笼,以免因踩踏造成胸部伤口出血。

 

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