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类风湿关节炎(RA)动物模型

类风湿关节炎是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫疾病。其基本病理改变是滑膜炎,急性期滑膜肿胀哦、渗出,中性粒细胞浸润,慢性期滑膜增生肥厚,形成血管翳,后者是造成关节破坏、关节畸形、功能障碍,使疾病进入不可逆阶段的病理基础。

 

模式动物品系       啮齿类动物、兔、羊等

实验分组              实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。

实验周期              3-5周

建模方法              佐剂、胶原、卵蛋白诱导

应用                     疾病模型

观测数据指标        生化检测、病理检测、免疫组化分析、光镜观察、表型观测等

 

胶原诱导性CIA模型:

 

1、将Ⅱ型胶原溶于醋酸中,在4℃下搅拌至充分溶解并置4℃冰箱过夜,再将灭活的卡介苗(BCG)置于液体石蜡中,配置成完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA),将二者等体积混合、乳化,制备成为Ⅱ型胶原乳剂。

2、将该乳剂注射于小鼠尾根部皮内0.1ml,使小鼠引发炎症,在注射后的第21日再于小鼠的腹腔中注射0.1ml的Ⅱ型胶原乳剂作为激发注射。  

3、首次免疫注射后,小鼠会出现局部的炎症刺激反应,一周左右就会愈合;而致炎后的24d小鼠会出现关节肿胀,从后足发展到前足再到尾部;在发病的过程中,小鼠毛发光泽减退并轻微脱毛,体重减轻。

 

佐剂性关节炎AA模型:

 

大鼠均放入风、寒、湿环境中20d(即室温保持10℃,将鼠笼内洒上水,湿度80%-90%,并将鼠笼放置于冰块上,用风扇风力4级直吹)。

第21天转入22-26℃的房间内饲养,给大鼠右后足跖部注射CFA 0.15ml/只致炎,建立RA模型。

观察3d,以24h出现足踝部急性炎性反应肿胀,48h出现继发性全身多发性关节炎或耳、尾部炎性结节,AI评分>4为造模成功的标准。

 

模型特点:

方法简单易操作,持续时间长,炎症的发生易复制,发病率高、成模率高,应用范围广泛。

 

 

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