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慢性肾功能衰竭CRF动物模型

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慢性肾功能衰竭
精神、神经系统疾病模型

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慢性肾功能衰竭

CRF动物模型介绍

慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure，CRF)是各种慢性肾脏疾病持续进展导致肾功能不可逆下降的终末阶段，以肾单位丢失、肾小球硬化、肾小管间质纤维化及肾功能减退为主要特征，可最终发展为终末期肾病。慢性肾功能衰竭动物模型能够稳定模拟肾脏慢性损伤、炎症反应及纤维化等典型病理过程，有助于系统解析疾病发生发展的分子机制，深入研究肾脏损伤与修复过程，为慢性肾病防治策略及创新药物研发提供重要的实验依据。

艾菱菲生物 CRF 动物模型平台服务优势

艾菱菲 CRF 模型平台拥有多类成熟造模方案，模型稳定、配套检测齐全，一站式支撑肾衰机制研究与新药药效评价。

模型覆盖全面

造模方式全面

5/6肾切除等主流模型，可调控不同肾衰损伤程度，适配各类实验方案;
建模过程标准化

模型质控可靠

标准化造模流程，成模稳定、指标波动小，实验数据重复性好;
多维评价体系

一站式服务

造模饲养、定期采血尿检、病理分子检测一体交付;
适配多周期研究

个性化定制

按需调整造模周期、取材节点，支持复合肾病模型搭建;
数据交付规范化

数据合规可申报

每批次抽检肾功能、病理指标，原始记录完整;
数据交付规范化

交付效率高

常规模型有现货，多业务同步推进，节省客户研发时间。
造模周期

10-12周

1 实验动物

大小鼠、兔、小型猪

1 阳性药物

常用贝那普利、氯沙坦、依那普利等作为阳性对照，通过改善肾小球高滤过、抑制炎症及延缓肾纤维化发挥肾脏保护作用。

1 应用领域

主要用于慢性肾功能衰竭发病机制研究、抗肾纤维化及肾脏保护药物筛选、药效评价，以及创新治疗策略的临床前研究。

 

CRF动物模型构建

5/6肾切除法：通过部分肾切除联合对侧肾全切，减少功能性肾单位，诱导肾脏代偿性高滤过及进行性肾损伤，稳定复制肾小球硬化、肾小管间质纤维化和肾功能下降等典型病理特征，是慢性肾功能衰竭研究中应用最广泛的经典建模方法

 

氯沙坦治疗数据

5/6 肾切除操作成功诱导大鼠慢性肾功能损伤，升高 BUN、血肌酐，上调肾内 Desmin 表达并造成肾小球病理形态破坏;施加氯沙坦处理之后，肾脏 Desmin 表达回落、肾小球病理损伤得到改善，体现出肾脏保护效应，本实验中从 BUN、血肌酐这两项血清指标上暂时没有观察到明显回落，药效更多体现在缓解肾脏局部病理病变、下调 Desmin 蛋白层面。

 

 

5/6 肾切除诱导的慢性肾衰可引发附睾脂肪重塑，脂肪细胞直径整体缩小，细胞粒径分布发生偏移;氯沙坦干预能够有效修正上述脂肪形态学异常，改善脂肪细胞大小分布情况，从组织形态层面印证了该药物纠正肾衰伴随脂肪细胞因子失衡的作用;这一结果完善了氯沙坦肾脏保护的作用链路：除了直接作用肾脏减轻病理损伤，药物还能够调控外周脂肪组织结构，减轻脂肪代谢紊乱带来的继发性肾损害。

 

 

本实验开展口服葡萄糖耐量试验，设置假手术对照组C、5/6肾切除肾衰模型组N、氯沙坦干预组NA这3组(每组n=8，结果以均值±标准误呈现)，动态观测120 min内血浆葡萄糖、胰岛素的变化。

各组血糖、胰岛素随时间的变化趋势相近，在各个检测时间节点，三组的血糖以及胰岛素水平均不存在统计学差异。这说明本次构建的5/6肾切除模型未显著扰乱大鼠葡萄糖耐受与胰岛素分泌过程，同时氯沙坦干预也不会对大鼠整体糖代谢、循环胰岛素水平造成明显影响。

 

 

采用RT-PCR检测脂肪细胞的脂肪因子表达，相较于假手术对照组，5/6肾切除模型大鼠脂联素、瘦素mRNA表达下降，抵抗素mRNA表达上升，出现脂肪因子失衡;经氯沙坦干预后，三项脂肪因子的表达均得到有效回调，提示氯沙坦可逆转慢性肾衰引发的脂肪细胞因子紊乱，以此发挥肾脏保护作用。

 

 

参考文献：Losartan ameliorates renal injury, hypertension, and adipocytokine imbalance in 5/6 nephrectomized rats.