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急性肾小管坏死
RIRI动物模型介绍
肾缺血再灌注(Renal Ischemia-Reperfusion Injury,RIRI)损伤是由各种原因导致的肾脏灌注不足所致,伴随着一系列连贯的细胞事件发生,包括活性氧(ROS)释放、凋亡、坏死、炎症细胞的浸润和活性介质的释放,从而导致组织损伤,常见于各种类型的休克、急性肾动脉阻断或肾脏移植等临床治疗过程,是临床上导致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的最常见原因。
艾菱菲生物 RIRI动物模型平台服务优势
依托成熟的肾缺血再灌注损伤(RIRI)建模技术与完整药效评价体系,艾菱菲生物可提供一站式模型研究服务。
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模型体系成熟 运用标准化造模手段,可打造不同损伤程度的动物模型,稳定性与重复性优异。 |
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多维度评价能力 可完成肾功能、组织病理、炎症、氧化应激及细胞凋亡等各类指标检测。 |
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建模方案灵活 可按需选择单侧/双侧缺血、不同缺血时长,适配急性肾损伤、肾脏修复、机制研究等场景。 |
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严格标准化质控流程 保障模型成功率与数据可靠性,助力肾脏疾病基础研究与创新药物研发。 |
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采用线栓法(MCAO)造模,无需开颅,对动物损伤小,模型重复性好。 |
标准化手术流程结合经验丰富的技术团队,保障造模稳定性和一致性。 |
Longa评分、Bederson评分结合TTC染色,全面验证模型表型。 |
保留造模关键节点照片及原始记录,实现实验过程可追溯。 |
标准化在体解决方案,满足脑缺血机制研究及药效评价需求。 |
| 造模周期 |
1-2周 |
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大小鼠、兔、小型猪 |
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常用右美托咪定、N-乙酰半胱氨酸、依达拉奉及地塞米松等作为阳性对照,通过抗炎、抗氧化及减轻肾小管损伤发挥肾保护作用。 |
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主要用于急性肾损伤及肾缺血再灌注机制研究、肾脏保护药物筛选、药效评价,以及细胞治疗和创新疗法的临床前研究。 |
RIRI动物模型构建
缺血再灌注(双侧肾动脉夹闭法):通过暂时夹闭双侧肾动脉阻断肾脏血流,维持一定缺血时间后解除夹闭恢复灌注,诱导肾脏发生缺血再灌注损伤,可稳定模拟急性肾损伤过程中炎症反应、氧化应激及肾小管损伤等典型病理变化,具有模型稳定、重复性好的特点。
依达拉奉(edaravone)治疗数据
肾脏缺血会诱发强烈氧化应激、脂质过氧化,造成明显肾小管坏死、肾脏组织病理损伤;使用依达拉奉干预后,活性氧积累、脂质氧化产物都下降,肾小管病理损伤减轻,统计学标注也显示相较单纯缺血组差异显著(*P<0.05、*P<0.01),证明依达拉奉可借助抗氧化的作用改善缺血诱发的急性肾损伤。

缺血会让肾脏脂质过氧化水平上升、氧化应激加剧;依达拉奉具备肾脏抗氧化保护作用:动物活体层面能够下调 HHE 修饰蛋白、缓解缺血带来的脂质氧化损伤;体外细胞层面,药效具备浓度依赖性,10−4mol/L剂量可显著抑制 HKC-8 肾小管细胞内 ROS 的生成,并且长时间维持抑制效果,以此减轻氧化应激、实现肾脏保护。

参考文献:Radical scavenger edaravone developed for clinical use ameliorates ischemia/reperfusion injury in rat kidney
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