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聚焦前沿技术与研究进展，分享艾菱菲生物在科研创新、
实验动物与临床前研究领域的专业洞察与实践经验。

酒精性肝损伤标准化建模平台：还原饮酒致肝损伤，高效开展保肝药效评价

　　酒精性肝损伤( alcohol liver disease，ALD)是指由于饮酒而导致的肝代谢损伤的疾病。早期通常表现为酒精性脂肪肝，若得不到有效治疗可能发展为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌等严重疾病。

　　动物实验是探究疾病治疗的重要手段，而稳定、可靠、可重复的动物模型是开展实验工作的必然前提。

　　酒精性肝损伤模型可分为急性肝损伤动物模型与慢性酒精性肝损伤模型。

　　急性酒精性肝损伤动物模型

　　| 实验动物： 大鼠或小鼠

　　| 实验方案：

　　采用健康的雄性Wistar大鼠或SD大鼠，用56度白酒灌胃，每次7ml/kg，每日2次，早晚各灌胃1次，持续1周。实验期间实验动物自由饮水，普通饲料喂养。

　　优点：模型符合人体摄入酒精的方式，死亡率低，造模时间短。

　　缺点：无法估计吸收率，只能引起血清ALT和AST轻度升高。

　　适用于：酒精性肝损伤急性发病的机制研究。

　　慢性酒精性肝损伤动物模型

　　艾菱菲生物慢性酒精性肝损伤小鼠模型案例

　　| 实验动物： 10-12周龄C57雄性

　　| 实验方案：

　　① 把饲料配制成液体状态，在其中加入酒精，酒精浓度需逐步提升一周过渡，如：1%→2%→3%→4%;

　　② 一周后酒精浓度提升至5%，14天慢性饮酒+造模最后一天进行高浓度酒精急性灌胃(剂量为5g/kg体质量)，可造成小鼠酒精性肝损伤。

　　| 实验评价体系：

　　1血清生化检测ALT、AST、TG水平2血清生化检测ALT、AST、TG水平3肝脏系数4肝脏油红O染色、肝脏HE染色1

　　| 实验结果：

　　① 病理组织：

　　

 

　　图片来源艾菱菲

　　② 肝脏系数与生化结果：

　　模型组小鼠肝脏系数显著增加，TG、ALT、AST含量显著上升。

　　

 

　　图片来源艾菱菲

　　③ 油红O染色结果

　　模型组小鼠肝组织细胞内被染为红色大脂滴，且分布范围广，肝细胞脂肪变性明显。

　　

 

　　图片来源艾菱菲

　　④ HE染色结果

　　模型组小鼠可见明显的肝细胞肿大、排列紊乱，并出现不规则脂肪空泡。

　　

 

　　图片来源艾菱菲

　　说明酒精性肝损伤模型构建成功。

　　|注意事项

　　01、本实验把饲料配制成液体状态，每天更换饲料最佳，配置多余放置4℃密封最多保存一周;

　　02、酒精影响食物摄入量，若动物出现状态差、死亡等情况，浓度建议控制在4%即可。

　　03、如若希望加剧脂肪肝及肝损伤，造模最后一天可进行高浓度酒精急性灌胃。

　　此造模方法简便，重复性好，可模拟人酒精性肝炎的发病过程，血清ALT水平明显升高、肝脏有较严重的脂肪变性和炎症，肝脏中性粒细胞浸润明显，血清中酒精浓度较高，可为后续研究酒精性肝病的发病机制和护肝药物的保护作用提供一种较理想的造模方案。

　　总结

　　随着现阶段生活水平的提高，酒精性肝病的发病率逐年提高。根据研究目的选择合适的酒精性肝损伤(ALD)模型对于其致病机理研究与临床诊断和治疗具有重要意义。艾菱菲生物可提供多种方式构建酒精性肝损伤(ALD)模型，并针对相关疾病模型进行药理药效等服务，欢迎广大客户前来咨询!

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