全部
  • 全部
  • 洞察
  • 科研服务
  • 临床前CRO
  • 动物资源库
CN
中文 English
最新资讯

最新资讯

聚焦前沿技术与研究进展，分享艾菱菲生物在科研创新、
实验动物与临床前研究领域的专业洞察与实践经验。

复发性银屑病多元建模平台：还原皮损病理特征，加速皮肤科新药验证

　　银屑病(Psoriasis)是临床上常见的皮肤科疾病，以头皮、躯干、四肢红斑、 上覆鳞屑为主要临床表现，反反复复，迁延不愈，严重影响患者身心健康。银屑病发病机制较为复杂，可以由遗传因素、免疫功能紊乱和环境等因素相互作用共同导致。构建理想的银屑病动物模型对揭示该病遗传背景、发病机制及新药开发都有极大的促进作用。

　　常见银屑病动物模型

　　银屑病动物模型可以分成 5 类，分别为药物诱导模型、基因工程模型、细胞因子模型、 异种移植模型及自发性突变模型。

　　| 药物诱导模型

　　药物诱导模型是指采用局部药物外搽或使用限制必需脂肪酸饲料喂养等方法，在动物皮肤上诱导产生银屑病样皮损及炎症反应。目前应用较多的主要为咪喹莫特诱导小鼠模型。

　　艾菱菲生物咪喹莫特诱导案例展示：

　　| 实验动物

　　6周龄C57 雄性。

　　| 造模方法

　　01、将小鼠背部剃毛2cm×3cm区域，后用脱毛膏涂抹该区域，将毛发去除干净。

　　02、1ml 注射器取咪喹莫特软膏，排去筒内空气，注射器筒在脱毛区域推注0.06 mL软膏,并涂抹均匀。

　　03、涂抹后的小鼠暂不放入笼盒，等待5-10分钟乳膏吸收部分后放入。

　　04、连续5-10天，每天涂抹一次，每天进行皮肤评分PASI 评分。

　　评分标准如下

　　每日观察药物涂抹区的皮肤状态,在PASI的基础上对背部皮肤病变(增厚、鳞屑、红斑)的严重程度进行评分，评分范围从0到4。

　　基于PASI，每天评估一次皮肤炎症的严重程度，包括皮肤红斑、脱屑、增厚的测量，并使用0到4分的分制分别评分，即:0：无、1：轻微、2：温和、3：标志、4：非常明显。

　　| 实验评价体系

　　① 皮肤病变图片：

　　

 

　　图片来源于艾菱菲生物

　　② HE结果显示：

　　

 

　　he结果;图片来源于艾菱菲生物

　　与对照组相比，imq处理的小鼠皮肤表现出典型的银屑病特征，包括棘皮增生、炎症细胞浸润和真皮血管改变。

　　| 模型特点：

　　成本低廉、操作性强、重复性好、造模时间短且皮损相似程度高。

　　| 其他诱导方式

　　① 细胞因子模型

　　目前，向小鼠 皮 肤 注 射 IL-23、IL-12、IL-36、IL-22、IL-17C 等 一系列细胞因子并联合抑瘤素 M(Oncostatin-M)和 IL-33 已被应用于诱导银屑病样皮肤炎症。在各种细胞因子注射小鼠模型中，注射 IL-23 是最为常见的建模方式，已在超过 50 种不同的基因工程小鼠模型中注射该细胞因子进行建模。

　　细胞因子模型诱导银屑病易使用、能够与其他各种基因工程小鼠模型联合使用、 不需要大量时间建模、建模相对便宜，但该模型所诱导的银屑病样皮损为急性炎症反应， 一但停止注射，皮损表现即自行逐渐消退。

　　② 异种移植模型

　　目前该类模型主要受体小鼠为无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷鼠(SCID 小鼠)及AGR129鼠。其中无胸腺裸鼠是最早用于该类模型的小鼠，SCID小鼠是该类模型中应用最为广泛的小鼠，而AGR129小鼠则是由于敲除 RAG 基因后造成的功能性T细胞、B 细胞、NK细胞缺失的异种移植小鼠。

　　因其需要获得大量银屑病患者未经治疗过的病变或非病变皮肤组织和外周血，且需要快速收集组织和移植，以防止移植物缺血和排斥反应，导致该模型并未得到广泛应用。

　　③ 自发性突变模型

　　自发性突变小鼠模型的突出例子有 Asebia 小鼠、鳞片状皮肤小鼠(Fsn 小鼠)、慢性增殖性皮炎小鼠等。这类自发性突变小鼠模型全出现银屑病组织病理学表现， 然而在其组织病理学切片中，T细胞及中性粒细胞少见，同时对银屑病的常规治疗药物效果欠佳。

　　随着银屑病动物模型建模方式的逐渐进步，这类自发性突变鼠模型的应用已逐渐退出历史舞台，逐渐成为其他银屑病动物模型的遗传背景。

　　④ 基因工程模型

　　基因工程小鼠模型在所有银屑病小鼠模型中所占比例最大，目前报道的基因工程小鼠银屑病模型主要包括转基因小鼠模型和基因敲除小鼠模型。

　　基因敲除小鼠：可再分为完全基因敲除和部分基因敲除，通过完全或部分敲除小鼠的特定基因从而产生银屑病样皮损改变;

　　转基因小鼠模型：是通过转基因技术使小鼠体内过表达某些特定基因，从而诱导出银屑病样皮损。这类模型大多通过控制表皮基底层的启动子，如角蛋白 5(K5)、角蛋白 14(K14)、角蛋白 10(K10)或内披蛋白来达到过表达特定基因的目的，从而诱导银屑病样皮肤表现的形成。

　　基因工程动物模型从分子及细胞的角度出发，通过处理特定单个基因继而使模型产生类银屑病样的皮肤病理表现，因而具有强烈的针对性，可以确定特定基因在银屑病病变过程中的作用，适合观察单个基因的表达功能及效应。但这类动物模型制作步骤复杂、耗费时间长、成本高。不能全面地模拟出人类银屑病的多种基因共同作用下的复杂过程。因此建立银屑病转基因动物模型还有进一步的探索空间。

　　总结

　　相信随着对银屑病发病机制的深入研究，随着更多相关致病基因的发现与确定，会有更多、更精准反映银屑病发病机制和发病特征的动物模型出现，为研究银屑病发病机制及相关新的治疗手段提供更有价值的帮助。

　　艾菱菲生物可提供多种方式构建银屑病动物模型，并针对相关疾病模型进行药理药效等服务，欢迎广大客户前来咨询!

PREVIOUS:

蛋白信号检测窗口：隐藏的时间控制逻辑

NEXT:

【小鼠品系解析】APP/PS1转基因小鼠为什么“变色”？从毛色看懂品系来源