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【小鼠品系解析】APP/PS1转基因小鼠为什么“变色”？从毛色看懂品系来源

　　在阿尔茨海默病(AD)研究领域，APP/PS1双转基因小鼠是科学家们不可或缺的“模型战士”。它们被设计用来表达与人类家族性AD相关的突变基因(淀粉样前体蛋白APP和早老素1 PS1)，从而在脑中加速形成β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块，模拟疾病的核心病理特征。

　　更详细的资料可以查看往期介绍

　　干货|APP/PS1双转基因小鼠，认知功能、海马βAB、Telomere Longth你想知道都在这里!

　　如果你接触过这个品系，你会发现同样是APP/PS1小鼠，毛色确有黑色和

　　鼠灰色(Agouti)两个颜色。

　　

 

　　先说结论：APP/PS1转基因小鼠的毛色差异(黑色与鼠灰色)源于其遗传背景品系的杂交特性，但毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病(AD)的核心病理进程。

　　| 基础品系的毛色特征

　　ASIP基因是动物被毛颜色形成的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来影响毛发颜色表现。

　　

 

　　图片来源于【1】

　　C57BL/6 (B6)：

　　C57BL/6 (B6)近交系小鼠，标准毛色为黑色。其毛色主要由以下基因型决定：

　　

 

　　图片来源艾菱菲生物

　　A Locus (ASIP基因)： 通常是 a/a (隐性纯合)，允许真黑素(黑色/棕色色素)在全身表达。

　　B Locus (TYRP1基因)： 通常是 B/B (显性纯合)，产生黑色真黑素。

　　C Locus (TYR基因)： 通常是 C/C (显性纯合)，酪氨酸酶功能正常，能充分合成黑色素。

　　所以B6 是标准黑鼠 (a/a, B/B, C/C)。

　　C3H/HeJ (C3H) ：

　　C3H/HeJ (C3H)近交系小鼠，标准毛色为鼠灰色(Agouti)。其关键毛色基因型为：

　　

 

　　图片来源艾菱菲生物

　　A Locus (ASIP基因)： A/A 或 A/a (显性)。ASIP蛋白会抑制真黑素合成，使毛干呈现“环带”状(毛尖黑色，毛干中部黄色/棕色，毛根灰色)，这是“鼠灰色”的典型特征。

　　所以C3H 是标准鼠灰色鼠 (A/A 或 A/a)。

　　| 毛色分离的根源

　　在“C57BL/6;C3H”这个混合背景下，决定毛色的关键基因(特别是 A Locus 和 B Locus)在群体中不是固定纯合的。

　　A Locus (ASIP基因) 是关键：

　　B6贡献 a 等位基因(隐性，允许全身黑色)。

　　C3H贡献 A 等位基因(显性，导致鼠灰色)。

　　在混合背景的繁殖群体中：

　　

 

　　图片来源艾菱菲生物

　　如果一只小鼠从父母双方都遗传到 a 等位基因 (a/a)，那么ASIP蛋白不表达或无效，允许真黑素全身表达(毛色走向由B Locus决定)。

　　如果一只小鼠遗传到至少一个 A 等位基因 (A/A 或 A/a)，那么ASIP蛋白会起作用，抑制真黑素合成，导致毛干出现黄色/棕色带，呈现鼠灰色(Agouti)。

　　| 对研究的影响—毛色与AD病理无关

　　毛色 (A或a等位基因) 位于不同的染色体上，与APP 和 PS1转基因的插入位置无关。

　　黑色或鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带了转基因，都会发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。毛色只是背景基因组中一个可见的、随机分离的标记。

　　这两种毛色的小鼠都是有效的AD模型，毛色差异本身不影响其模拟Aβ病理的核心价值。

　　总结

　　艾菱菲生物已构建起系统全面的AD小鼠模型库，涵盖APP/Ps1小鼠、3×Tg - AD小鼠 、5×FAD小鼠、Tau P301S小鼠 、 APOE4小鼠等多种AD模型，且各年龄段均有现货供应，欢迎咨询~

　　

 

　　部分项目文章展示

　　参考文献：

　　[1]郑琳楠,俞如旺.小鼠毛色的表观遗传分子机制[J].生物学教学,2024,49(11):2-4.

　　[2]何晓丹.小鼠Agouti基因与毛色表型相关分析及其遗传变异的研究[D].东华大学,2014.

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