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APP/Ps1/Tau三转基因小鼠（B6129SF2/J）

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| 基本信息

品系名称：B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1^tm1Mpm/Mmj

简称：3×Tg小鼠、三转小鼠

品系背景：B6129SF2/J（即C57BL6与129S的F2代鼠）

规格：未繁育

毛色：黑色

性别：雌性 / 雄性

等级：SPF级别

可提供周龄：3周龄及以上

配送方式：活体动物专车运输

| 品系小鼠简介：

基因：APP, PSEN1, MAPT

突变基因：APP KM670/671NL (Swedish), MAPT P301L, PSEN1 M146V

修饰基因：APP: 转基因; PSEN1: 转基因; MAPT: 转基因

神经病理学：与年龄相关的进行性神经病理学，包括斑块和缠结。

额叶皮层细胞外Aβ在6个月时沉积，12个月时更广泛。6个月时未见tau病变，但12个月时明显。突触功能障碍，包括LTP缺陷，先于斑块和缠结。

行为/认知学：4个月认知障碍。损害首先表现为记忆/检索缺陷，而不是学习缺陷，并且发生在斑块和缠结之前。空间和情境范式的缺陷。通过免疫治疗清除神经元内a β可挽救海马依赖任务中的早期认知缺陷。

| 基因型对于表型的影响：

纯合子：三转小鼠的纯合子是可以存活、可以繁育的。该小鼠在4月龄开始出现认知缺陷。6月龄可观察到淀粉样β肽沉积（3-4月龄可能会开始有，但是观察不到），之后在海马中和皮层中可观察到神经纤维缠结，在额叶皮层能够观察到老年斑。在12-15个月之间，海马中检测到构象改变和过度磷酸化的tau蛋白的聚集。

半合子:半合子的转基因表型与纯合子的表型相似。

杂合子:杂合子敲除表型与野生型相似。

注：半合子指的是在X染色体上携带突变的雄性，或携带插入的转基因在另一条染色体上没有同源等位基因的任何性别的小鼠。

品系建立：

该小鼠品系的初步表征显示 -淀粉样肤沉积进行性增加，早在 3-4 月龄时就能在一些脑区检测到细胞内免疫活性。在6月龄小鼠中突触传递和长期极化显著受损。在 12-15 月龄，海马体中可检测到构象改变和过度磷酸化的 tau 蛋白聚集体。这种突变小鼠表现出与突触功能障碍相关的斑块和神经缠结病理，这些特征与在阿尔兹海默症患者中观察到的相似。

参考文献: Belfiore R; Rodin A; Ferreira E; Velazquez R; Branca C; Caccamo A;Oddo S. 2019. Temporal and regional progression of Alzheimer's disease-likepathology in 3xTg-AD mice. Aging Cell 18(1):e2873 PubMed: 30488653 MGI:J:273259

更多关于本品系小鼠信息请咨询区域销售人员。

| 可提供服务：

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| 艾菱菲生物顾客使用本产品发表的科研文献：

1. J Med Chem. 2024 Dec 12;67(23):21049-21069.

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