APP/PS1转基因小鼠黑色or鼠灰色？毛色影响实验结果吗？
发布时间：
2025-07-14 15:40
在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠是科学家们不可或缺的“模型战士”。它们被设计用来表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1 PS1），从而在脑中加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，模拟疾病的核心病理特征。
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干货|APP/PS1双转基因小鼠，认知功能、海马Aβ、Telomere Longth你想知道都在这里！_江苏艾菱菲生物科技有限公司如果你接触过这个品系，你会发现同样是APP/PS1小鼠，毛色确有黑色和鼠灰色（Agouti）两个颜色。
先说结论：APP/PS1转基因小鼠的毛色差异（黑色与鼠灰色）源于其遗传背景品系的杂交特性，但毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病（AD）的核心病理进程。
| 基础品系的毛色特征
ASIP基因是动物被毛颜色形成的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来影响毛发颜色表现。
图片来源于【1】
C57BL/6 (B6)：
C57BL/6 (B6)近交系小鼠，标准毛色为黑色。其毛色主要由以下基因型决定：
A Locus (ASIP基因)： 通常是 a/a (隐性纯合)，允许真黑素（黑色/棕色色素）在全身表达。
B Locus (TYRP1基因)： 通常是 B/B (显性纯合)，产生黑色真黑素。
C Locus (TYR基因)： 通常是 C/C (显性纯合)，酪氨酸酶功能正常，能充分合成黑色素。
所以B6 是标准黑鼠 (a/a, B/B, C/C)。
C3H/HeJ (C3H) ：
C3H/HeJ (C3H)近交系小鼠，标准毛色为鼠灰色（Agouti）。其关键毛色基因型为：
图片来源艾菱菲生物
A Locus (ASIP基因)： A/A 或 A/a (显性)。ASIP蛋白会抑制真黑素合成，使毛干呈现“环带”状（毛尖黑色，毛干中部黄色/棕色，毛根灰色），这是“鼠灰色”的典型特征。
所以C3H 是标准鼠灰色鼠 (A/A 或 A/a)。
| 毛色分离的根源
在“C57BL/6；C3H”这个混合背景下，决定毛色的关键基因（特别是 A Locus 和 B Locus）在群体中不是固定纯合的。
A Locus (ASIP基因) 是关键：
B6贡献 a 等位基因（隐性，允许全身黑色）。
C3H贡献 A 等位基因（显性，导致鼠灰色）。
在混合背景的繁殖群体中：
图片来源艾菱菲生物
如果一只小鼠从父母双方都遗传到 a 等位基因 (a/a)，那么ASIP蛋白不表达或无效，允许真黑素全身表达（毛色走向由B Locus决定）。
如果一只小鼠遗传到至少一个 A 等位基因 (A/A 或 A/a)，那么ASIP蛋白会起作用，抑制真黑素合成，导致毛干出现黄色/棕色带，呈现鼠灰色（Agouti）。
| 对研究的影响—毛色与AD病理无关
毛色 (A或a等位基因) 位于不同的染色体上，与APP 和 PS1转基因的插入位置无关。
黑色或鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带了转基因，都会发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。毛色只是背景基因组中一个可见的、随机分离的标记。
这两种毛色的小鼠都是有效的AD模型，毛色差异本身不影响其模拟Aβ病理的核心价值。
总结
部分项目文章展示
参考文献：
[1]郑琳楠,俞如旺.小鼠毛色的表观遗传分子机制[J].生物学教学,2024,49(11):2-4.
[2]何晓丹.小鼠Agouti基因与毛色表型相关分析及其遗传变异的研究[D].东华大学,2014.
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