鼠课堂 | 三转小鼠、ApoE小鼠基因型介绍
发布时间：
2022-12-13 14:44
近来有许多小伙伴对于一些小鼠的基因型很困惑，因此小编决定新开一个栏目——鼠课堂，为大家简单介绍小鼠的基因型、表型。本期为大家介绍：APP/Ps1/tau（三转）小鼠、（B6）ApoE KO小鼠
APP/Ps1/tau（三转）小鼠
三转小鼠全称：B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1tm1Mpm/Mmj。我们常常称呼他为：APP/Ps1/tau小鼠、三转小鼠。该小鼠的品系背景为B6129SF2/J,即C56BL6与129S的F2代鼠，构建流程如图所示。
图1：三转小鼠构建流程
（图片来源于网络）
三转小鼠是由两个等位基因Psen1tm1Mpm 和 Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa组成，这两个等位基因含有多个相关基因的变异。转基因表达由Thy1 (Thy1.2)调控元件驱动。
基因型详细介绍：
Psen1tm1Mpm
名称: presenilin 1; targeted mutation 1, Mark P Mattson
别名: PS1M146VKI- ；PS1M146V ；PS-1 M146V KI ；PS1KI
类型: 等位基因
染色体位置: 12号染色体
位点改变：靶向突变
MGI号：MGI:1930937
Psen1
名称：presenilin 1
别名: S182 ；presenilin-1 ；PS-1 ；Ad3h ；PS1
类型: 基因
染色体位置: 12号染色体
位点改变：靶向突变
MGI号：MGI:1202717
NCBI号：19164
Thy1
名称：thymus cell antigen 1 ；theta
别名：T25 ；Thy1.1 ；Thy1.2 ；Thy-1.2 ；CD90 ；Thy-1 ；Thy1.2
类型：基因
染色体位置：9号染色体
位点改变：靶向突变
MGI号：98747
NCBI号：21838
MATP
名称：microtubule-associated protein tau
类型：基因
染色体位置：17号染色体
位点改变：靶向突变
APP
名称：amyloid beta precursor protein
类型：基因
染色体位置：21号染色体
位点改变：靶向突变
Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa
名称：transgene insertion 1 ；Frank M LaFerla
别名：Tg(APP*Swe,MAPT*P301L)1Lfa
类型：转基因
染色体位置：未知
MGI号：2672831
基因型对于表型的影响：
纯合子：
三转小鼠的纯合子是可以存活、可以繁育的。
该小鼠在4月龄开始出现认知缺陷。
6月龄可观察到淀粉样β肽沉积（3-4月龄可能会开始有，但是观察不到），之后在海马中和皮层中可观察到神经纤维缠结，在额叶皮层能够观察到老年斑。
在12-15个月之间，海马中检测到构象改变和过度磷酸化的tau蛋白的聚集。
半合子:半合子的转基因表型与纯合子的表型相似。
杂合子:杂合子敲除表型与野生型相似。
注：半合子指的是在X染色体上携带突变的雄性，或携带插入的转基因在另一条染色体上没有同源等位基因的任何性别的小鼠。
（B6）ApoE小鼠
ApoE小鼠全称：B6.129P2-Apoetm1Unc/J。我们常常简称为ApoE小鼠，用于研究心血管疾病、动脉粥样硬化、脂代谢相关疾病、ApoE在AD病中的作用等。
基因型详细介绍：
Apoetm1Unc
名称：载脂蛋白E ；靶标突变1
别名：EKO；ApoE-KO；APOE KO；apoE0；Apoetm1Un； AopE(-)；mEKO；mE-,
类型：等位基因
染色体位置：7号染色体
位点的改变：敲除
MGI号：1857129
APOE
名称：载脂蛋白E
别名：Apoe
类型：基因
染色体位置：7号染色体
基因修饰方式：敲除
MGI号：88057
NCBI号：11816
小鼠表型：
该品系小鼠变现出异常的高血脂症状，3月龄时就能观察到动脉脂肪堆积。随着月龄增加将出现大量类似动脉粥样硬化前期的损伤。 胆固醇水平显著增加且不受年龄或性别的影响。17月龄时小鼠脑内将出现脂瘤性纤维瘤，同时还有脂质小球和泡沫细胞。最新研究还发现该基因敲除小鼠的学习记忆能力出现障碍，以及突触损伤。
繁育方式：纯合 X 纯合
数据参考：数据图片来源于网络，如有侵权请联系删除。
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