疾病模型 | 重视慢性高原病!低氧性肺动脉高压(HPH)危害多
发布时间:
2022-12-13 15:32
导读:
高原环境并非完美的生存环境,有诸多不利因素,其中低氧的影响最为严重。
虽然生活在高原环境的人们适应了低氧环境,但是随着时间推移会产生代偿性的系列反应,部分人甚至会产生严重的器官病理变化,也就是我们常说的“慢性病”。
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什么是HPH
低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension,HPH)是高原适应生理的重要表现,也是慢性高原病中的一种常见病,主要特征是缺氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)和肺血管结构重构(hypoxic pulmonary vessel remodeling,HPVR)在肺血管重构过程中,肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增生肥大,细胞外基质合成增多,非肌型动脉肌化形成肌型动脉及外膜成纤维细胞增殖等导致肺小动脉管壁变厚、内径变窄,最终使肺血管阻力持久升高,造成持续性肺动脉压力升高。
显著的肺动脉高压又是慢性肺源性心脏病和各型高原病(高原肺水肿、高原红细胞增多症、高原心脏病等)发病的重要病理生理变化之一,是一种潜在的早期高原病,且病情越重,HPH越明显。
如果长期持续的肺动脉高压得不到有效缓解,容易引发右心室代偿性肥厚,严重者甚至发展为心衰竭。然而目前对于HPH的发病机制还在探寻阶段,因此研究HPH的发病机理对防治与其相关的心肺疾病具有重要的意义。
构建HPH动物模型,是研究该疾病的重要途径。艾菱菲实验室可以为您提供:低氧性肺动脉高压动物模型
动物模型构建
构建方法:采用SD大鼠构建模型
将SD大鼠分为正常对照组和低氧组两大分组,每组各分3小组:1周组、2周组、3周组。
将低氧组SD大鼠置于低压氧舱(模拟海拔5000m),分别在低氧第1、2、3周取材并进行各项指标的检测。
正常对照组在低压氧舱外正常饲养,指标检测及取材时间同低氧组。
测定数据:生理学和血流动力学指标测定
分别在低氧处理的第1、2和3周,通过腹腔内注射麻醉大鼠,颈前皮肤用75%的酒精消毒后,切开游离右侧颈外静脉,用的7号Sw锄一Ganz管从右侧颈外静脉插入并缓慢将其推至右心室,然后进入肺动脉测平均肺动脉压。
导管另一端连接压力换能器,监测实验动物的肺动脉压的变化。
取材及测定数据:心脏重量及比值
测定生理指标后,处死大鼠并去除心脏称重。分别称取右心室游离壁(RV)和左心室与室间隔(Lv+S)重量,计算Rv/(Lv+S)重量比,作为右心室肥大指标。
取大鼠左侧肺组织,用4%的多聚甲醛固定,用于形态学测定;取出右肺组织,剪成小块组织后迅速保存在液氮中,用于分子生物学研究。
建模成功依据:
随着低氧处理时间的延长大鼠平均肺动脉压(mPAP)将明显增加,右心室占全心的比重Rv/(Lv+S)也将明显增加;大鼠肺动脉压将逐渐增高并伴有右心室肥厚的表现。
大鼠肺小动脉壁将逐渐增厚,中间平滑肌细胞将会增殖明显,
出现上述现象后,则表示:利用低压氧舱模拟海拔5000m饲养的低氧性肺动脉高压动物模型构建成功。
部分数据报告(示例)




文献参考:《中国高原医学与生物学杂志》Vol.39 No.1 2018--《大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重构模型的构建及肺组织中miR-34a的表达》
艾菱菲实验室可以为您提供:低氧性肺动脉高压动物模型。采用Vevo2100型超高分辨率小动物超声实时分子成像系统,量化生理和循环参数以及分子数据。使用低氧氧舱造模,包含两次超声检测。
参数配置:配备三个超声探头,适用于兔子、大鼠及小鼠;实时同步提供动物生理信息(心电图,体温,呼吸等);
多种测量工具包,提供腹部脏器、眼部、胚胎、血管测量参数;二维B超模块及高分辨率连续波超声模块(M超),脉冲多普勒模块(PW),彩色多普勒模块,三维模块;超声引导下注射。具备骨形态计量与骨密度分析功能。
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