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鼠课堂 | AD模型那么多,都有什么区别?

发布时间:

2022-12-15 16:18


导读:

关于阿尔兹海默症(AD)的研究一直是大热门,十多年来我们对AD疾病的探索从未止步。今年6月,《自然》杂志上的一篇名为《Faulty autolysosome acidification in Alzheimer’s disease mouse models induces autophagic build-up of Aβ in neurons, yielding senile plaques》引发热议,对于AD疾病的发病机制又有了新的发现与思考。

市面上对于AD疾病的动物模型主要使用几种转基因小鼠,常见的有APP/Ps1小鼠(俗称双转)、3×Tg小鼠(俗称三转)、5×FAD小鼠等,各个模型在不同的品系背景和不同的周(月)龄阶段,其发病情况不一致。今天就带大家详细梳理不同AD模型小鼠的表型信息。

今天就带大家详细梳理不同AD模型小鼠的表型信息

 

双转小鼠——APP/PS1小鼠(C57BL/6背景)

基因:APP,   PSEN1

突变基因:APP KM670/671NL (Swedish),   PSEN1: deltaE9

修饰基因:APP: 转基因;   PSEN1: 转基因

神经病理学:大约4个月大时大脑皮层开始出现淀粉样斑块,6个月大时海马区开始出现淀粉样斑块。神经胶质增生和营养不良与斑块有关。在视网膜中观察到淀粉样血管病变。

行为/认知学:6个月时多动症明显。莫里斯水迷宫的缺陷出现在6到10个月之间,并随着年龄的增长而恶化。

 

 

双转鼠——APP/PS1小鼠(C57BL/6;C3H背景)

基因:APP,   PSEN1
突变基因:APP KM670/671NL (Swedish),   PSEN1: deltaE9
修饰基因:APP: 转基因;   PSEN1: 转基因
神经病理学:6个月时偶尔有a β沉积,9个月时海马和皮层斑块丰富,12个月时斑块逐渐增加。没有缠结。突触标记物减少,补体免疫反应性增加。
行为/认知学:认知障碍(如空间记忆和上下文记忆缺陷)。自发行为的改变(例如:筑巢、挖洞)。

 

三转小鼠——3×Tg小鼠

基因:APP, PSEN1, MAPT
突变基因:APP KM670/671NL (Swedish), MAPT P301L, PSEN1 M146V
修饰基因:APP: 转基因; PSEN1: 转基因; MAPT: 转基因
神经病理学:与年龄相关的进行性神经病理学,包括斑块和缠结。
额叶皮层细胞外Aβ在6个月时沉积,12个月时更广泛。6个月时未见tau病变,但12个月时明显。突触功能障碍,包括LTP缺陷,先于斑块和缠结。
行为/认知学:4个月认知障碍。损害首先表现为记忆/检索缺陷,而不是学习缺陷,并且发生在斑块和缠结之前。空间和情境范式的缺陷。通过免疫治疗清除神经元内a β可挽救海马依赖任务中的早期认知缺陷。
 

五转小鼠——5×FAD小鼠(B6SJL背景)

基因:APP, PSEN1
突变基因:APP KM670/671NL (Swedish),APP I716V, APP V717I, PSEN1 M146L (A>C), PSEN1 L286V
修饰基因:APP: 转基因; PSEN1: 转基因
神经病理学:2个月开始出现淀粉样病变,包括淀粉样斑块。淀粉样蛋白沉积前神经元内Aβ的积累。胶质细胞增生和突触退化。皮层第5层和下带神经元丢失。神经原纤维缠结。
行为/认知学:年龄依赖性记忆缺陷包括空间记忆、压力相关记忆和记忆稳定。运动表现型。

 

 

五转小鼠——5×FAD(C57BL/6背景)

基因:APP,  PSEN1
突变基因:APP KM670/671NL (Swedish), APP I716V,APP V717I,PSEN1 M146L (A>C), PSEN1 L286V
修饰基因:APP: 转基因;   PSEN1: 转基因
神经病理学:2个月开始出现淀粉样病变,包括淀粉样斑块。淀粉样蛋白沉积前神经元内Aβ的积累。胶质细胞增生和突触退化。皮层V层神经元丢失。
行为/认知学:年龄依赖性记忆缺陷,运动表型,焦虑减少。
 
 

  艾菱菲实验室已经建立系统全面的AD小鼠模型库。

  可为您提供APP/Ps1小鼠3×Tg-AD小鼠5×FAD小鼠Tau P301S小鼠APOE4小鼠SAMP8等AD模型,各个周(月)龄段现货,大大缩短科研周期。

  同时建立了一整套的神经系统科研服务体系,包括:

  Morris水迷宫、新物体识别箱、高架十字迷宫、悬尾测试箱、矿场等小动物行为学检测分析平台

  转录组、蛋白组、代谢组学多组学联合数据处理平台

  生化、病理检测分析平台

  小动物立体定位注射仪、呼吸麻醉剂等手术平台

  小动物CT、超声检测、活体成像等小动物影像学检测平台

  欢迎咨询订购!

 

 

以上就是本期鼠课堂的全部内容。

更多好玩、有趣、专业的科研咨询,尽在艾菱菲生物

 

 

 

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编审 | 小燕子

编辑 | 柠檬

 

 

 

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