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疾病模型 | 脑卒中模型之——MCAO脑缺血动物模型

发布时间：

2022-12-21 15:50

导读：

脑卒中（cerebral stroke）又称“中风”，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%～70%。

脑卒中发病率高、致残率高、复发率高、死亡率高，由于一直缺乏有效的治疗手段，动物模型则成为了理解该疾病的发病机制和研究有效治疗药物的重要工具。

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脑卒中的是脑部因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。基于这一因素，制备脑缺血模型的方法及种类颇多，主要分类为：

大脑动脉（MCA）是脑卒中多发部位，因此MCAO（Middle cerebral artery occlusion,MCAO)动物模型是国际上广泛认可的局灶性脑缺血的标准动物模型，其致病机理与人类的脑缺血症状相似。

主要构建方法：开颅机械闭塞法、光化学法、线栓法、栓塞法。其中线栓法为近年来最常用的构建方法。

MCAO模型：线栓法大鼠模型

选用动物及工具：SD大鼠，雄性，体重250~300g；线长17mm或18mm，线直径为0.28mm。

构建方法：麻醉动物后仰卧位固定，由颈外动脉（ECA）插入4-0尼龙线进入颈内动脉（ICA），穿过大脑动脉（MCA）堵塞大脑动脉（MCA）起始段，造成脑组织局部缺血。1-3h后可缓慢退出尼龙线实施再灌注。

MCAO模型线栓路径示意图

注意事项：

（1）需要给大鼠做常规备皮、手术全程保温；

（2）麻醉药现用现配；

（3）大鼠门齿固定；

（4）拴线不宜过硬，否则容易刺破蛛网膜下腔血管；

（5）手术后要对动物做好护理工作

关于禁食：很多动物实验都是要求在开展实验的前一天对动物进行禁食，但小编查阅文献后认为可根据实验目的灵活调整。

当大鼠血糖浓度高或者低时，脑损伤程度加重、梗死面积增大、脑水肿加重、梗死后出血率增大，因此需要检测大鼠的血糖状态。必要时可在实验前12-24h禁食。

然而啮齿类动物代谢率较高，一旦空腹超过6小时可能会导致动物体重减轻和肝糖原耗竭，影响动物的生理状态和手术耐受性，以及候选药物的神经保护作用。

模型特点：无需开颅，对动物的损伤较小，MCA闭塞效果较为理想，成功率高，重复性较好，被认为是唯一能观察到再灌注流的局灶性脑缺血模型。但手术操作需要经验和技巧。

神经、行为学评估方法：要在动物缺血24h后再进行评分，方法主要有两种，分别为Longa评分法和Bederson评分法。

0分：无神经损伤症状

1分：不能完全伸展对侧前爪

2分：向对侧转圈

3分：向对侧倾倒

4分：不能自发行走，意识丧失

成模后小鼠的行为表现戳链接查看视频：MCAO脑缺血模型小鼠（成模表现）

病理学检测：脑组织TTC染色，病理形态学描述。

艾菱菲实验室根据动物的缺血部位、严重程度和血流恢复情况，建立了全脑性缺血、局灶性缺血、永久闭塞、再灌注等多种脑缺血动物模型，并通过预防性给药或治疗型给药评估药物在脑缺血疾病的预防或治疗效果。

艾菱菲生物提供整体课题解决方案，真实数据，效果看得见，欢迎前来咨询！

参考资料：

【1】Ma R , Xie Q , Li Y , et al. Animal models of cerebral ischemia: A review[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 131.

【2】人类疾病动物模型复制方法学/周光兴等主编-上海：上海科学技术文献出版社，2008.1

【3】Derek Barthels ,Hiranmoy Das.（2020）.Current advances in ischemic stroke research and therapies.Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease[N],Volume 1866, Issue 4, 1 April 2020, 165260

【4】胡志斌,黄缨,丁玉强(2021).脑缺血动物模型的制备及评估进展,实验动物与比较医学[J], 2021,41(4),ISSN：1674-5817

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编审 | 小燕子

编辑 | 柠檬

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