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疾病模型|常见慢性应激动物模型：CUMS/CSDS/CRS/SIS傻傻分不清楚？

发布时间：

2024-12-30 10:54

抑郁症是一种普遍存在的精神疾病，其主要临床表现包括快感缺乏、动力下降、认知缺陷和情绪低落。遗传因素约占抑郁症病例的40%，其余的是由于环境因素。由环境中的危险因素引发的慢性应激反应可以介导抑郁症。为了更好地了解抑郁症的发病机制以及寻找治疗方法，需要建立一种有效的抑郁症动物模型。

常见慢性应激动物模型

常见慢性应激动物模型：慢性社交挫败应激CSDS模型、慢性束缚应激CＲS模型、慢性不可预知温和应激 CUMS 模型、慢性社会孤立应激SIS模型。

| 慢性不可预知温和应激 CUMS 模型

CUMS 模型成为目前研究抑郁症最常使用的动物模型，广泛应用于药物临床前的抗抑郁评估。

艾菱菲生物案例展示：

| 实验动物

6-8周龄C57 雄性。

| 造模方法

实验的刺激因素如下：

1h足部电击（均1mA，持续1~10s，平均每分钟一次），24h禁食，4℃冷水中游泳5min，24h禁水，昼夜循环颠倒，湿垫24 h，24小时没有垫料，尾巴夹5分钟，束缚6h，噪音1h。

图片来源艾菱菲生物

模型组的应激刺激程序：

模型构建持续六周，每天任意两种压力类型的随机组合，相邻2天不可有相同的刺激以保证应激的不可预测性。

| 评价方法

01 状态观察：在造模过程中，记录小鼠的行为和体重。

02 糖水偏爱实验：计算每鼠糖水偏爱百分比［偏爱＝（糖水摄入量／液体总摄入量）x100%］。

03 旷场实验、强迫游泳：造模第6周进行旷场实验、强迫游泳实验。

| 实验结果

A: 体重、B: 糖水偏爱、C:强迫游泳、D:旷场实验；图片来源艾菱菲生物

由图可知，CUMS刺激组较对照组相比体重明显下降，差异极显著(P<0.001)。糖水摄取明显下降，差异显著(P<0.05)。在旷场中运动距离减少。游泳次数明显下降，差异极显著（P＜0.001）。

通过观察动物行为的变化，可以评估抗抑郁药物的疗效以及研究抑郁症的病因。目前公认的方法是症状和行为学实验。其他各种行为学方法及优缺点见表↓

图片来源于艾菱菲生物

| 其他常见慢性应激动物模型

① 慢性社交挫败应激模型 CSDS

CSDS模型的核心原理是通过让受试动物经历反复的社交挫败应激，从而诱发其出现抑郁样行为。具体来说，这一过程涉及将一只受试动物与一只具有攻击性的动物（通常是经过筛选的雄性小鼠或大鼠）放置在同一环境中。具有攻击性的动物会反复、强势地攻击受试动物，导致后者经历持续的社交挫败。

② 慢性束缚应激模型 CＲS

CRS模型是一种典型的引发非特异性应激反应的模型，广泛用于应激相关精神障碍研究。常用的束缚器为有孔离心管、锥形管、小动物固定器，目的是通过限制动物自由运动来诱导动物生理反应。

③ 慢性社会孤立应激模型 SIS

SIS模型旨在模拟人类在社会环境中缺乏社会互动和支持的情况。SIS造模过程分为两种，一种是从断奶后开始将实验动物隔离，另一种是从成年后进行隔离。SIS 可以隔绝同种动物的社会性互动。

常见慢性应激动物模型优缺点如下表：

图片来源于艾菱菲生物

总结

选择合适的模型对于研究抑郁症的发病机制和药物筛选具有重要意义。艾菱菲生物可提供多种方式构建抑郁症动物模型，并针对相关疾病模型进行药理药效等服务，欢迎广大客户前来咨询！

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